Привычное невынашивание беременности – что зависит от мужчины?

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.12.15-23

27.12.2016
739

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва; ИПО ГБОУ ВПО Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о роли мужчины в привычном невынашивании беременности (ПНБ) и репродуктивных потерях у супруги.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованные за последние 10 лет.
Результаты. Описано отрицательное влияние повышенного уровня фрагментации ДНК сперматозоидов на течение беременности, особенно в I триместре, возникновение ПНБ или неразвивающейся беременности, на эффективность использования программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Рассмотрена этиология и патогенез возникновения повреждений ДНК сперматозоидов. Представлены положительные эффекты коррекции неблагоприятных факторов образа жизни, роль варикоцелэктомии и антиоксидантной терапии, а также новых достижений ВРТ. Указывается на значение различных нарушений (транслокаций) в нормальном кариотипе мужчин в патогенезе репродуктивных потерь беременности. Рассмотрена роль урологической хирургии, преимплантационной генетической диагностики в решении данной проблемы.
Заключение. Необходимо проведение дальнейших исследований по оценке влияния роли мужчины на репродуктивные потери беременности, исходы программ ВРТ и рождение здорового ребенка. Предложены новые пути решения проблемы ПНБ в паре путем коррекции нарушений у мужчины за счет снижения фрагментации ДНК сперматозоидов.

В настоящее время около 15–20% всех наступивших беременностей заканчивается неудачно – беременность либо не развивается, либо прерывается (выкидыш) [1, 2]. Принято считать, что в абсолютно здоровой супружеской паре может встречаться не более 3 случаев невынашивания беременности на сроках до 20 недель беременности, и это не требует какого-либо лечения. Однако при превышении этого порога состояние уже называют привычным невынашиванием беременности (ПНБ), или привычным выкидышем. Существует мнение, что этот диагноз должен ставиться уже после 2 произошедших выкидышей, поскольку вероятность последующего невынашивания беременности после 2-го и 3-го выкидышей схожа [2]. Частота ПНБ в популяции составляет 2% всех беременностей. Риск повторного невынашивания после 2 выкидышей составляет 24%, после 3 – 30%, после 4 – 40% [3, 4].

ПНБ – широко распространенная и до сих пор до конца нерешенная проблема. Существует мнение, что в этом случае все зависит от женщины. Хорошо известно отрицательное влияние инфекционно-воспалительных заболеваний органов малого таза, нарушений в системе гемостаза (предрасположенность к тромбофилиям, нарушения фолатного цикла и пр.), антифосфолипидного синдрома, хромосомных анеуплоидий и др. [4, 5]. Внимание мужчинам уделялось только в случае потребностей в антибактериальном лечении супруга либо при необходимости исследования на совпадения в системе HLA II класса.

Также к данной проблеме можно отнести и внематочную беременность. Все эти состояния входят в понятие «репродуктивные потери беременности». Значительную долю среди них занимают неудачные попытки применения программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) – неразвивающиеся беременности после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и/или интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ).

До сих пор считалось, что роль мужчины сводится к зачатию, и ход беременности никаким образом не зависит от состояния здоровья мужчины. Однако в последнее время появляется все больше и больше данных о влиянии качества сперматозоидов не только на сам процесс оплодотворения, но и на развитие эмбрионов, течение беременности, особенно на ранних сроках.

Так что же не зависит от женщины, но зависит от мужчины?

Как известно, с возрастом у женщин снижается овариальный резерв и целостность ооцитов. У мужчин существует способность поддерживать определенный уровень фертильности в течение всей жизни, эта функция снижается очень постепенно. Наблюдается снижение уровня половых гормонов, ухудшение сексуальной функции, ухудшение показателей сперматогенеза и, как следствие, снижение фертильности. Кроме того, увеличивается частота неблагоприятных исходов беременности, мутаций сперматозоидов de novo (растут на 4% в год), чаще встречаются хромосомные анеуплоидии. Все это приводит к репродуктивным потерям беременности или врожденным дефектам и заболеваниям у потомства [6].

С возрастом изменения обычных параметров спермы проявляются в сокращении ее объема, уменьшении общего количества сперматозоидов, ухудшении их подвижности и морфологии. При этом концентрация сперматозоидов достоверно не меняется. Многие изменения до настоящего времени остаются предметом дискуссии. Этиология таких изменений связана с накоплением с возрастом сопутствующих заболеваний, таких как сосудистая недостаточность (диабет, артериальная гипертензия), хронические инфекции (простатит и др.), ожирение, гормональная недостаточность. Однако до конца этиология все еще четко не определена [6].

L. Vagnini и соавт. оценивали влияние возраста на качество спермы. Oказалось, что с возрастом уменьшается количество и качество сперматозоидов, увеличивается количество сперматозоидов с большими ядерными вакуолями (более 50% объема ядра), значительно возрастает степень фрагментации ДНК сперматозоидов (TUNEL, p

Фрагментация ДНК сперматозоидов – нарушение целостности ДНК сперматозоидов, связанное с упаковкой патологического хроматина или дефицита протамина, оказывающее негативное влияние на репродуктивные исходы при естественном зачатии или в программах ВРТ. У бесплодных мужчин доля сперматозоидов с нарушением целостности ДНК составляет более 30%, при этом у здоровых фертильных мужчин она не превышает 15%. При фрагментации ДНК спермы более 30% вероятность наступления беременности крайне низка [8].

Каково же клиническое значение оценки состояния хроматина и повреждения ДНК сперматозоидов? В исследовании канадских авторов продемонстрировано, что такие изменения приводят к уменьшению мужского фертильного потенциала, низкой частоте наступления беременности, а также репродуктивным потерям. Это обусловливает не только снижение эффективности программ ВРТ, но и невынашивание или неразвивающиеся беременности. Также увеличивается вероятность возникновения хромосомных нарушений у детей, врожденных дефектов, наблюдается уменьшение срока жизни потомства [9, 10].

Сравнительный ...

Список литературы

1. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности. Руководство для практикующих врачей. М.: МИА; 2010. 986с.

2. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада -Х; 2002. 304с.

3. Тетруашвили Н.К. Ранние потери беременности (иммунологические аспекты, пути профилактики и терапии): автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. М.; 2008.

4. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Привычное невынашивание беременности: причины, диагностика и современные подходы к терапии. Фарматека. 2004; 1: 5-6.

5. Агаджанова А.А. Современные подходы к диагностике и лечению антифосфолипидного синдрома в клинике невынашивания беременности. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999; 2: 40-5.

6. Belloc S., Hazout A., Zini A., Merviel P., Cabry R., Chahine H. et al. How to overcome male infertility after 40: influence of paternal age on fertility. Maturitas. 2014; 78(1): 22-9.

7. Vagnini L., Baruffi R.L., Mauri A.L., Petersen C.G., Massaro F.C., Pontes A. et al. The effects of male age on sperm DNA damage in an infertile population. Reprod. Biomed. Online. 2007; 15(5): 514-9.

8. Spanò M., Bonde J.P., Hjøllund H.I., Kolstad H.A., Cordelli E., Leter G. Sperm chromatin damage impairs human fertility. The Danish First Pregnancy Planner Study Team. Fertil. Steril. 2000; 73(1): 43-50.

9. Zini A., Albert O., Robaire B. Assessing sperm chromatin and DNA damage: clinical importance and development of standards. Andrology. 2014; 2(3): 322-5.

10. Fernández-Gonzalez R., Moreira P.N., Pérez-Crespo M., Sánchez-Martín M., Ramirez M.A., Pericuesta E. et al. Long-term effects of mouse intracytoplasmic sperm injection with DNA-fragmented sperm on health and behavior of adult offspring. Biol. Reprod. 2008; 78(4): 761-72.

11. Simon L., Liu L., Murphy K., Ge S., Hotaling J., Aston K.I. et al. Comparative analysis of three sperm DNA damage assays and sperm nuclear protein content in couples undergoing assisted reproduction treatment. Hum. Reprod. 2014; 29(5): 904-17.

12. Khadem N., Poorhoseyni A., Jalali M., Akbary A., Heydari S.T. Sperm DNA fragmentation in couples with unexplained recurrent spontaneous abortions. Andrologia. 2014; 46(2): 126-30.

13. Robinson L., Gallos I.D., Conner S.J., Rajkhowa M., Miller D., Lewis S. et al. The effect of sperm DNA fragmentation on miscarriage rates: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. 2012; 27(10): 2908-17.

14. Tarin J.J., García-Pérez M.A., Cano A. Assisted reproductive technology results: why are live-birth percentages so low? Mol. Reprod. Dev. 2014; 81(7): 568-83.

15. Zini A., Libman J. Sperm DNA damage: importance in the era of assisted reproduction. Curr. Opin. Urol. 2006; 16(6): 428-34.

16. Gosálvez J., López-Fernández C., Hermoso A., Luís Fernández J., Michael Kjelland E. Sperm DNA fragmentation in zebrafish (Danio rerio) and its impact on fertility and embryo viability – Implications for fisheries and aquaculture. Aquaculture. 2014; 433: 173-82.

17. Moskovtsev S.I., Mullen J.B., Lecker I., Jarvi K., White J., Roberts M., Lo K.C. Frequency and severity of sperm DNA damage in patients with confirmed cases of male infertility of different aetiologies. Reprod. Biomed. Online. 2010; 20(6): 759-63.

18. Baazeem A., Belzile E., Ciampi A., Dohle G., Jarvi K., Salonia A. et al. Varicocele and male factor infertility treatment: a new meta-analysis and review of the role of varicocele repair. Eur. Urol. 2011; 60(4): 796-808.

19. Ficarra V., Crestani A., Novara G., Mirone V. Varicocele repair for infertility: what is the evidence? Curr. Opin. Urol. 2012; 22(6): 489-94.

20. Smit M., Romijn J.C., Wildhagen M.F., Veldhoven J.L., Weber R.F., Dohle G.R. Decreased sperm DNA fragmentation after surgical varicocelectomy is associated with increased pregnancy rate. J. Urol. 2013; 189(1, Suppl.): S146-50.

21. Dabaja A., Wosnitzer M., Goldstein M. Varicocele and hypogonadism. Curr. Urol. Rep. 2013; 14(4): 309-14.

22. Mansour Ghanaie M., Asgari S.A., Dadrass N., Allahkhah A., Iran-Pour E., Safarinejad M.R. Effects of varicocele repair on spontaneous first trimester miscarriage: a randomized clinical trial. Urol. J. 2012 Spring; 9(2): 505-13.

23. Zini A., Sigman M. Are tests of sperm DNA damage clinically useful? Pros and cons. J. Androl. 2009; 30(3): 219-29.

24. Zampieri N., Zamboni C., Ottolenghi A., Camoglio F.S. The role of lifestyle changing to improve the semen quality in patients with varicocele. Minerva Urol. Nefrol. 2008; 60(4): 199-204.

25. Adams J.A., Galloway T.S., Mondal D., Esteves S.C., Mathews F. Effect of mobile telephones on sperm quality: a systematic review and meta-analysis. Environ. Int. 2014; 70: 106-12.

26. Cavallini G. Male idiopathic oligoasthenoteratozoospermia. Asian J. Androl. 2006; 8(2): 143-57.

27. Stearns G., Turek P.J. Avoiding toxins including spermatotoxic medications. Semin. Reprod. Med. 2013; 31(4): 286-92.

28. Showell M.G., Mackenzie-Proctor R., Brown J., Yazdani A., Stankiewicz M.T., Hart R.J. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; (12): CD007411.

29. Yagci A., Murk W., Stronk J., Huszar G. Spermatozoa bound to solid state hyaluronic acid show chromatin structure with high DNA chain intergrity: an acridine orange fluorescence study. J. Androl. 2010; 31(6): 566-72.

30. Pregl Breznik B., Kovačič B., Vlaisavljević V. Are sperm DNA fragmentation, hyperactivation, and hyaluronan-binding ability predictive for fertilization and embryo development in in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection? Fertil. Steril. 2013; 99(5): 1233-41.

31. Lipovac M., Bodner F., Schütz A. et al. Increased hyaluronan acid binding ability of spermatozoa indicating a better maturity, morphology, and higher DNA integrity after micronutrient supplementation. Eur. Med. J. Urol. 2014; 1: 60-5.

32. Aitken R.J., De Iuliis G.N. On the possible origins of DNA damage in human spermatozoa. Mol. Hum. Reprod. 2010; 16: 3-13.

33. Agarwal A., Nallella K.P., Allamaneni S.S., Said T.M. Role of antioxidants in treatment of male infertility: an overview of the literature. Reprod. Biomed. Online. 2004; 8(6): 616-27.

34. Pourmand G., Movahedin M., Dehghani S., Mehrsai A., Ahmadi A., Pourhosein M. et al. Does L-carnitine therapy add any extra benefit to standard inguinal varicocelectomy in terms of deoxyribonucleic acid damage or sperm quality factor indices: a randomized study. Urology. 2014; 84(4): 821-5.

35. De Vos A., Polyzos N.P., Verheyen G., Tournaye H. Intracytoplasmic morphologically selected sperm injection (IMSI): a critical and evidence-based review. Basic Clin. Androl. 2013; 23: 10.

36. Cassuto N.G., Hazout A., Bouret D., Balet R., Larue L., Benifla J.L., Viot G. Low birth defects by deselecting abnormal spermatozoa before ICSI. Reprod. Biomed. Online. 2014; 28(1): 47-53.

37. Barazani Y., Agarwal A., Sabanegh E.S. Jr. Functional sperm testing and the role of proteomics in the evaluation of male infertility. J. Urol. 2014; 84(2): 255-61.

Поступила 26.08.2016

Принята в печать 02.09.2016

Об авторах / Для корреспонденции

Овчинников Руслан Игоревич, к.м.н., зав. отделением андрологии и урологии по клинике ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 995-30-40. E-mail: r_ovchinnikov@oparina4.ru
Гамидов Сафаил Исраил оглы, д.м.н., проф. кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО ГБОУ ВПО 1-й МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, руководитель отделения андрологии и урологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 777-30-28. E-mail: s_gamidov@ oparina4.ru
Попова Алина Юрьевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии перинатологии и репродуктологии ИПО ГБОУ ВПО 1-й МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, с.н.с. отделения андрологии и урологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 564-77-55. E-mail: a_popova@oparina4.ru
Ушакова И.В., к.б.н., эмбриолог отделения репродукции ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (985) 928-92-87. E-mail: ir_ushakova@oparina4.ru
Голубева О.Н., к.б.н., эмбриолог отделения репродукции ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (926) 817-00-01. E-mail: on_golubeva@oparina4.ru

Для цитирования: Овчинников Р.И., Гамидов С.И., Попова А.Ю., Ушакова И.В., Голубева О.Н. Привычное невынашивание беременности – что зависит от мужчины? Акушерство и гинекология. 2016; 12: 15-23.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.12.15-23

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь