Пробиотик для профилактики рецидивов вульвовагинального кандидоза (результаты международного многоцентрового открытого исследования РЕВОЛАКТ)

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.6.136-42

10.07.2017
462

1Уральский НИИ охраны материнства и младенчества, Екатеринбург, Россия 2Коммунальное некоммерческое предприятие «Консультативно-диагностический центр» Печерского района, Киев, Украина 3Киевский городской роддом № 6, Киев, Украина 4Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия 5Краевая клиническая больница № 2, Краснодар, Россия 6Кафедра акушерства и гинекологии № 1 Казанской государственной медицинской академии, Казань, Россия 7Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, Россия 8Днепропетровский городской родильный дом № 1, Днепропетровск, Украина 9НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта, Санкт-Петербург, Россия 10Московский областной перинатальный центр, Балашиха, Россия 11Киевский городской клинический эндокринологический центр, Киев, Украина
Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность препарата, содержащего культуру L. casei rhamnosus Doderleini (лактожиналь, капсулы вагинальные), в профилактике рецидивов вульвовагинального кандидоза в рамках многоцентрового международного открытого исследования. Материал и методы. Всего в исследовании приняли участие 154 пациентки с диагнозом рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз. После проведения комплексной антимикотической терапии сертаконазолом (залаин, суппозиторий 300 мг однократно и 2% крем 2 раза в сутки в течение 8 дней) пациентки основной группы (74 женщины) получали интравагинально препарат, содержащий культуру L. casei rhamnosus Doderleini (лактожиналь, капсулы вагинальные) в течение 21 дня; пациентки группы сравнения (80 пациенток) не получали пробиотик. Период динамического наблюдения за пациентками составил 5 месяцев, во время которого проводилась регистрация рецидивов вульвовагинального кандидоза (репортированных и лабораторно подтвержденных). Результаты. Доказана эффективность и безопасность препарата, содержащего культуру L. casei rhamnosus Doderleini (лактожиналь, капсулы вагинальные) для профилактики рецидивов вульвовагинального кандидоза. На основании полученных данных можно сделать вывод о снижении риска рецидива вульвовагинального кандидоза при комплексной терапии сертаконазолом (залаин, суппозиторий 300 мг однократно и 2% крем 2 раза в сутки в течение 8 дней) с последующим применением препарата L. casei rhamnosus Doderleini (лактожиналь, капсулы вагинальные) в течение 21 дня по сравнению с монотерапией сертаконазолом. Время до обострения вульвовагинального кандидоза после терапии сертаконазолом в группе лактожиналь составило 148,45±2,04 дня и 137,40±4,41 дня в группе сравнения. Частота обострения вульвовагинального кандидоза в группе лактожиналь была достоверно ниже: 12 пациенток (16,2%) и 24 пациентки (30%) в группе сравнения (р<0,05). Заключение. Представленные результаты демонстрируют эффективность и безопасность препарата, содержащего культуру L. casei rhamnosus Doderleini (лактожиналь, капсулы вагинальные), в комплексной терапии вульвовагинального кандидоза для профилактики рецидива.

Несмотря на достижения фундаментальной науки, концептуальное переосмысление в последние годы принципов асептики, антисептики и динамического развития фармакологии, одной из проблем, неизменно сохраняющих свою актуальность для акушерства, гинекологии и перинатологии, являются воспалительные заболевания вульвы и влагалища [1, 2]. С 2012 г. после обнародования результатов Национального проекта Института здоровья США «Микробиом человека» мировое сообщество было вынуждено признать, что безальтернативной перспективой оздоровления человеческой популяции является профилактика инфекционных заболеваний, в основу которой, наряду с постулатами здорового образа жизни, должно быть положено поддержание нормоценоза естественных биосистем организма [1–3]. Кандидозное поражение слизистой оболочки вульвы и влагалища – вульвовагинальный кандидоз (ВВК) – самая распространенная форма урогенитального кандидоза. Частота регистрации ВВК за последние 10 лет почти удвоилась и в настоящее время составляет 30–45% в структуре инфекционных поражений вульвы и влагалища. По данным исследователей, 70–75% женщин в течение жизни имеют хотя бы один эпизод ВВК, при этом в 5–10% случаев заболевание становится рецидивирующим. ВВК редко встречается у девочек до наступления менархе, однако к 25 годам уже около 50% женщин, а к началу периода менопаузы около 75% женщин имеют хотя бы один диагностированный врачом эпизод заболевания. Также известно, что ВВК почти не встречается в постменапаузе, за исключением женщин, получающих заместительную гормональную терапию [2, 4, 5]. Наряду с клинически выраженным заболеванием существует бессимптомная колонизация влагалища дрожжеподобными грибами. Следует подчеркнуть, что около 20% здоровых женщин являются носителями дрожжеподобных грибов во влагалище, что не требует лечения. Частота ВВК у больных с эндокринопатиями составляет 30%, у беременных женщин – 30–35%, у ВИЧ-инфицированных – до 40% случаев [2, 6, 7].

В настоящее время большинство специалистов придерживается мнения, что многократное назначение имидазолов, в частности флуконазола в дозе 150 мг внутрь еженедельно в течение не менее 6 месяцев, позволяет предотвратить развитие рецидивов ВВК. Однако частое применение противогрибковых препаратов ведет к развитию резистентности штаммов Candida к терапии [6–9]. Тем не менее, результаты доклинических и ряда сравнительных клинических исследований свидетельствуют о том, что отдельные штаммы лактобактерий, в том числе L. casei rhamnosus Doderleini, способны подавлять адгезию Candida albicans к вагинальному эпителию и/или пролиферацию Candida albicans [10–12], а также предотвращать рецидивы, и могут применяться в качестве профилактики рецидивов ВВК [10–13].

Цель проведенного исследования – оценить эффективность и безопасность применения препарата, содержащего культуру L. casei rhamnosus Doderleini (лактожиналь, капсулы вагинальные), для профилактики рецидивов вульвовагинального кандидоза после антимикотического лечения препаратом сертаконазол (залаин).

Материал и методы исследования

В рамках международного (Россия, Украина) многоцентрового, открытого, сравнительного исследования по оценке эффективности и безопасности препарата лактожиналь, капсулы вагинальные, для профилактики обострений вагинального кандидоза планировалось включить 160 пациенток с рецидивирующим процессом, после курса местной терапии антимикотиком сертаконазолом (залаин). Расчет объема выборки осуществлялся исходя из того, что пропорция пациенток без рецидива в группе сравнения приблизительно составит 30%. Предполагаемое различие между группами – 20%. Расчет объема выборки проводился с учетом необходимой мощности 80% (β-ошибка 20%) и допустимой α-ошибки 5%, а также возможным 10% выбывании пациенток в группах.

Всего в анализ эффективности и безопасности были включены данные 154 пациенток (6 женщин из 160 преждевременно выбыли из исследования в связи с потерей контакта). Возраст включенных пациенток составил 20–45 лет (31,3±6,9), средний индекс массы тела – 21,9 кг/м2 (19,8–23,8). У всех 154 женщин на момент включения в исследование имел место диагноз – рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз, обусловленный Саndida albicans, по данным анамнеза (медиана количества обострений ВВК за прошедший календарный год, включая текущее обострение 5 (4,0–5,0)) и подтвержденный данными микроскопического и микробиологического исследования. Согласн...

Список литературы

1. Sherrard J., Donders G., White D., Jensen J.S. European IUSTI European (IUSTI/WHO) guideline on the management of vaginal discharge, 2011. Int. J. STD AIDS. 2011; 22(8): 421-9.

2. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. Клинические рекомендации по ведению больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями. М.: Деловой экспресс; 2012. 112с.

3. Workowski K.A., Berman S.M. Centers for disease control and prevention sexually transmitted disease treatment guidelines. Clin. Infect. Dis. 2011; 53 (Suppl. 3): S59-63.

4. Rosa M.I., Silva B.R., Pires P.S., Silva F.R., Silva N.C., Silva F.R. et al. Weekly fluconazole therapy for recurrent vulvovaginal candidiasis: a systematic review and meta-analysis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2013; 167(2): 132-6.

5. Савичева А.М., Шипицына Е.В. Рецидивирующий урогенитальный вандидоз: особенности диагностики и лечения Медицинский совет. 2015; 9: 12-5.

6. Falagas M.E., Betsi G.I., Athanasiou S. Probiotics for prevention of recurrent vulvovaginal candidiasis: a review. J. Antimicrob. Chemother. 2006; 58(2):266-72.

7. Martinez R.C., Franceschini S.A., Patta M.C., Quintana S.M., Candido R.C., Ferreira J.C. et al. Improved treatment of vulvovaginal candidiasis with fluconazole plus probiotic Lactobacillus rhamnosus GR-1 and Lactobacillus reuteri RC-14. Lett. Appl. Microbiol. 2009; 48(3): 269-74.

8. Kern A.M., Bohbot J.M., Cardot J.M. Traitement préventif de la candidose vulvovaginale récidivante par probiotique vaginal: résultats de l’étude observationnelle Candiflore. La Lettre du Gynécologue. 2012; 370: 34-7.

9. Linhares I.M., Summers P.R., Larsen B., Giraldo P.C., Witkin S.S. Contemporary perspectives on vaginal pH and lactobacilli. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011; 204(2): 120. e1-5.

10. Paiva L.C., Vidigal P.G., Donatti L., Svidzinski T.I., Consolaro M.E. Assessment of in vitro biofilm formation by Candida species isolates from vulvovaginal candidiasis and ultrastructural characteristics. Micron. 2012; 43(2-3): 497-502.

11. Ribeiro F.C., de Barros P.P., Rossoni R.D., Junqueira J.C., Jorge A.O. Lactobacillus rhamnosus inhibits Candida albicans virulence factors in vitro and modulates immune system in Galleria mellonella. J. Appl. Microbiol. 2017; 122(1): 201-11. doi: 10.1111/jam.13324.

12. Davar R., Nokhostin F., Eftekhar M., Sekhavat L., Bashiri Zadeh M., Shamsi F. Comparing the recurrence of vulvovaginal candidiasis in patients undergoing prophylactic treatment with probiotic and placebo during the 6 months. Probiotics Antimicrob. Proteins. 2016; 8(3): 130-3. doi: 10.1007/s12602-016-9218-x.

13. Hanson L., VandeVusse L., Jermé M., Abad C.L., Safdar N. Probiotics for treatment and prevention of urogenital infections in women: A systematic review. J. Midwifery Women’s Health. 2016; 61(3): 339-55. doi: 10.1111/jmwh.12472.

Поступила 21.04.2017

Принята в печать 28.04.2017

Об авторах / Для корреспонденции

Башмакова Надежда Васильевна, д.м.н., профессор, директор Уральского НИИ охраны материнства и младенчества. Адрес: Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 1
Волкова Наталья Юрьевна, зав. гинекологическим отделением Консультативно-диагностического центра Печерского района г. Киева.
Адрес: 01042, Украина, г. Киев, бульвар Л. Украинки, д. 36-В
Гнатко Елена Петровна, д.м.н., профессор, Киевский городской роддом № 6. Адрес: 02125, Украина, г. Киев, ул. П. Запорожца, д. 26-А
Данькова Ирина Владимировна, к.м.н., с.н.с. научного отдела сохранения репродуктивной функции Уральского НИИ охраны материнства и младенчества.
Адрес: Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 1
Доброхотова Юлия Эдуардовна, д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1
Карахалис Людмила Юрьевна, д.м.н., профессор, краевая клиническая больница № 2. Адрес: 350012, Россия, Краснодар, ул. Красных Партизан, 6/2
Мальцева Лариса Ивановна, зав. кафедрой акушерства и гинекологии № 1 Казанской государственной медицинской академии.
Адрес: 420012, Россия, Казань, ул. Муштари, д. 11
Наделяева Яна Геннадьевна, к.м.н., научный сотрудник лаборатории гинекологической эндокринологии Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека. Адрес: 644003, Россия, г. Иркустк, ул. Тимирязева, д.16
Потапов Валентин Александрович, д.м.н., профессор, Днепропетровский городской родильный дом № 1. Адрес: 49000, Украина, г. Днепропетровск, ул. Ленина, д. 2
Серова Ольга Федоровна, главный врач Московского областного перинатального центра. Адрес: 143900, Россия, Московская обл., Балашиха, ш. Энтузиастов, д. 12
Сутурина Лариса Викторовна, д.м.н., профессор, руководитель отдела репродуктологии Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека.
Адрес: 644003, Россия, г. Иркутск, ул. Тимирязева, д. 16
Тарасова Марина Анатольевна, д.м.н., профессор, ФГБНУ НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН.
Адрес: 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. E-mail: tarasova@ott.ru
Татарчук Татьяна Феофановна, д.м.н., профессор, Киевский городской клинический эндокринологический центр.
Адрес: 01034, Украина, г. Киев, ул. Рейтарская, д. 22

Для цитирования: Башмакова Н.В., Волкова Н.Ю., Гнатко Е.П.,
Данькова И.В., Доброхотова Ю.Э., Карахалис Л.Ю., Мальцева Л.И., Наделяева Я.Г., Потапов В.А., Серова О.Ф., Сутурина Л.В., Тарасова М.А., Татарчук Т.Ф.
Пробиотик для профилактики рецидивов вульвовагинального кандидоза (результаты международного многоцентрового открытого исследования РЕВОЛАКТ).
Акушерство и гинекология. 2017; 6: 136-42.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.6.136-42

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь