Фарматека №5 (199) / 2010
Пробиотики в лечении воспалительных заболеваний кишечника у детей
Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия, Санкт-Петербург. Детская городская клиническая больница № 5 им. Н.Ф. Филатова, Санкт-Петербург.
Развитие воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК): болезни Крона (БК) и неспецифического язвенного колита, обусловлено нарушением взаимодействия кишечной микробиоты и иммунной системы кишечника. Учитывая благоприятное влияние пробиотиков на состояние защитного кишечного барьера и формирование иммунологической толерантности, их можно применять для лечения ВЗК. Изучению этой проблемы у детей посвящены лишь единичные работы. Представлены результаты исследования эффективности Saccharomyces boulardii (Энтерола) в поддержании ремиссии при БК у детей. Двадцать четыре ребенка после индукции ремиссии были рандомизированы в 2 группы по 12 человек. Пациенты одной группы получали поддерживающую терапию месалазином (50 мг/кг), а больные другой группы – в первые 3 месяца лечения дополнительно к данной терапии получали Энтерол (500 мг/сут). Через 6 месяцев была проведена оценка динамики клинической картины и содержания кальпротектина в кале. Обострение наблюдалось у 8,3 % детей, получавших Энтерол, и у 25 % – не получавших его. Уровень кальпротектина в кале достоверно снизился у пациентов, принимавших Энтерол.
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК): болезнь Крона (БК) и неспецифический язвенный колит (НЯК) становятся, согласно тревожной статистике, все более частой патологией среди как взрослых, так и детей. Этиология этих заболеваний не ясна, но большинство специалистов, занимающихся этой проблемой, сходятся во мнении, что в основе ВЗК лежит нарушение взаимодействия иммунной системы кишечника с кишечной микробиотой в результате потери иммунологической толерантности. Дисбиотические изменения просветной и мембранной микрофлоры обнаружены у всех пациентов с ВЗК, причем количество микробов, как правило, увеличено, а их состав изменен [1]. Роль кишечной микрофлоры в развитии ВЗК доказана в эксперименте на ИЛ (интерлейкин)-10дефицитных мышах, у которых экспериментальный колит не возникал в стерильных условиях, но развивался при обычном микробном окружении [2]. Изучение роли кишечной микрофлоры в генезе ВЗК послужило поводом к предположению о возможности применения пробиотиков для профилактики и лечения этой патологии.
Согласно определению рабочей группы ВОЗ, пробиотики – это живые микроорганизмы, применение которых в адекватных количествах вызывает улучшение здоровья организма хозяина. Большинство пробиотиков относится к роду бифидобактерий или лактобацилл, некоторые содержат аэробные виды (энтерококки, стрептококки и кишечные палочки). Наиболее часто при различных заболеваниях применяют дрожжевые грибки Saccharomyces boulardii, которые являются небактериальным пробиотиком. Хотя S. boulardii не входят в состав микрофлоры кишечника человека и имеют растительное происхождение, многолетний опыт их использования в разных клинических ситуациях и многочисленные исследования механизма действия показали, что они обладают всеми свойствами пробиотиков, а по эффективности превосходят многие из них.
Использование пробиотиков при ВЗК имеет пока короткую историю и в большей степени касается лечения поучита (pouchitis – резервуарный илеит) – воспаления культи подвздошной кишки, которая образуется после колэктомии по поводу НЯК и наложения илеоанального анастомоза.
Недавние исследования показали, что причиной поучита является усиленный рост условно-патогенной микрофлоры, который сопровождается снижением числа облигатных лакто- и бифидобактерий. Назначение антибиотиков при поучите дает временный эффект, и после их отмены процесс вновь возобновляется. Недавнее исследование Gionchetti P. и соавт. [3] показало эффективность комплексного пробиотического препарата VCL#3 (на российском фармацевтическом рынке его пока нет), представляющего собой коктейль из 4 штаммов лактобацилл (Lactobacillus casei, L. plantarum, L. acidophilus, L. bulgaricus), 3 штаммов бифидобактерий (Bifidobacteriumlongum, B. breve, B. infantis) и 1 штамма стрептококка (Streptococcusthermophilus). В исследовании участвовали 40 пациентов с поучитом, рандомизированных в 2 группы, одна из которых получала пробиотик, а другая – плацебо. Результаты были оценены через 9 месяцев. В группе, получавшей плацебо, спустя 9 месяцев обострение наступило у всех 20 больных, а в группе, получавшей пробиотик, – только у 3, но и у них не во время лечения пробиотиком, а на протяжении 4 месяцев после его отмены.
Второе независимое исследование также подтвердило эффективность VCL#3 при поучите: ремиссия была достигнута у 17 из 20 больных, получавших пробиотик, и лишь у 1 из 16, получавших плацебо [4]. В противоположность этому L. rhamnosus GG (LGG) оказались неэффективными в лечении поучита. Kuisma J. и соавт. провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности применения LGG в течение 3 месяцев [5]. Результаты не имели достоверных отличий от плацебо. Не было получено и доказательств эффективности комбинации L. acidophilus + B. lactis [6].
Таким образом, пробиотики существенно различаются по своей эффективности, что следует учитывать при их выборе. Каждый штамм и вид микробов, каждый препарат должны доказать возможность их применения при конкретной патологии, особенно когда речь идет о таких тяжелых заболеваниях, как ВЗК.
Два исследования были посвящены оценке эффективности пробиотиков для профилактики поучита. В обоих из них показано, что применение пробиотиков сразу после операции способно о...