Фарматека №4 / 2024
Пробиотики в терапии СРК: дань традиции или необходимость?
Омский государственный медицинский университет, Омск, Россия
История открытия и применения пробиотических штаммов в клинической медицине насчитывает более 100 лет. Многочисленные исследования последних лет убедительно демонстрируют, что модуляция кишечной микробиоты (КМ) является одним из ключевых патогенетических звеньев формирования и персистенции симптомов синдрома раздраженного кишечника (СРК), что делает стратегию назначения пробиотиков патогенетически оправданной с целью как улучшения купирования симптомов, так и поддержания долгосрочной ремиссии заболевания. В качестве основных принципов назначения пробиотиков при СРК, позволяющих повышать эффективность терапии больных, рассматриваются таргетность воздействия и пролонгация до 8–12 недель курса терапии. С этих позиций особый интерес представляет пробиотический штамм Bifidobacterium longum 35624® (Симбиозис Альфлорекс) с высокой доказанной эффективностью и безопасностью в терапии больных СРК.
Историческая справка
Современная история пробиотиков берет свое начало с новаторских исследований русского ученого Ильи Ильича Мечникова, работавшего в 1900-х гг. в Институте Пастера в Париже. В своих наблюдениях он заметил, что среди сельского населения Болгарии преобладают долгожители. Мечников связал это явление с употреблением ими в достаточном количестве молочнокислых продуктов, в частности йогурта. Позже ему удалось постулировать, что молочнокислая бактерия действительно благотворно влияет на состояние здоровья и способствует долголетию. В своих работах И.И. Мечников писал: «Употребление лактобацилл просто-кваши может быть рекомендовано во множестве случаев расстройств пищеварения и мочеиспускания, а также при многих накожных болезнях». Он предположил, что «кишечная аутоинтоксикация» и вызываемое ею старение могут быть уменьшены модификацией кишечной микробиоты (КМ) и замещением протеолитических микробов за счет диеты с включением молока, ферментированного бактерией, которую он назвал «болгарская бацилла» (впоследствии Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus). Научная гипотеза Мечникова получила всеобщее признание в медицинском сообществе, что способствовало развитию молочной промышленности в европейских странах и побудило начало «эры пробиотиков» и поиск бактериальных культур, обладающих пробиотическим эффектом [1, 2].
Синдром раздраженного кишечника
Функциональные заболевания органов пищеварительного тракта широко распространены во взрослой популяции, среди них особое место занимает синдром раздраженного кишечника (СРК), встречающийся у 10–15% населения во всем мире, как правило, среди лиц молодого трудоспособного возраста [3]. На сегодняшней день СРК является одной из самых актуальных проблем в области гастроэнтерологии, поскольку клинические проявления заболевания по своему влиянию на качество жизни и работоспособность пациентов зачастую сопоставимы с таковым при органической патологии, что безусловно ассоциировано со значительными финансовыми затратами со стороны как пациента на обследование и покупку лекарственных препаратов, так и системы здравоохранения на оказание медицинской помощи и оплату листов нетрудоспособности.
В соответствии с диагностическими критериями Международной рабочей группы по изучению функциональных гастроинтестинальных расстройств (Римские критерии IV пересмотра, 2016) [4], СРК представляет собой функциональное расстройство кишечника, проявляющееся рецидивирующей болью в животе, возникающей по меньшей мере 1 раз в неделю, которая характеризуется следующими признаками (двумя и более): связана с дефекацией, изменением частоты стула и/или формы кала. Указанные симптомы должны отмечаться у больного последние 3 месяца при общей продолжительности наблюдения не менее 6 месяцев [5, 6].
Следует подчеркнуть, что такие характеристики абдоминальной боли, как связь с изменением частоты дефекации и/или консистенции кала, усиление после еды, при беспокойстве, эмоциональном возбуждении или в период менструального цикла, исчезновение в момент отдыха, отсутствие ночной симптоматики, относятся к характерным клиническим особенностям болевого синдрома при СРК, позволяющим заподозрить наличие заболевания [4–6].
Патофизиология СРК сложна и не до конца изучена, включает изменение процессов нейротрансмиссии и взаимодействия по оси «мозг–кишечник», дисфункцию иммунной системы с развитием воспаления низкой степени активности, повышение эпителиальной кишечной проницаемости, что в конечном итоге ведет к формированию висцеральной гиперчувствительности и нарушению моторной активности толстой кишки [7, 8].
Микробиота кишечника
На протяжении последних десятилетий изучение роли КМ в патофизиологии СРК является актуальной темой научных исследований, что стало возможным благодаря современным технологиям, основанным на анализе микробных нуклеиновых кислот – дезоксирибонуклеиновой (ДНК) и рибонуклеиновой (РНК), выделенных из образцов кала или биоптатов слизистой оболочки кишечника [9, 10]. Метод 16S секвенирования рибосомальной РНК позволил филогенетически идентифицировать и/или количественно определить структуру КМ [10].
Согласно современным данным, совокупный микробиом пищеварительного тракта представлен 3 млн генов и более, при этом плотность бактериальных клеток в толстой кишке оценивается от 1011 до 1012 на мл, что делает ее самым густонаселенным микроорганизмами местом в организме человека [11].
Состав КМ представлен семью основными типами (Firmicutes, Bacte-roidetes, Actinobacteria, Proteobacteria, Verrucomicrobia, Fusobacteria, Euryar-chaeota [Methanobacteraeota]), среди которых доминируют 18 родов и 5 видов – Bifidobacteria, Atopobium, Lactobacillus, Bacteroides spp., в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Parabacteroides, Prevotella, Alistipes spp., Faecalibacterium prausnitzii, Blautia, Dorea, Ruminococcus, Roseburia, Coprococcus, Clostridium spp. (кроме Clostridium perfringens, Clostridium botulinum), Enterococcus, Escherichia coli,...