Проблемы нейропротективной терапии острого нарушения мозгового кровообращения

Инсульт является ведущей причиной инвалидности и второй по значимости причиной смерти во всем мире. На исход данного состояния влияет масса факторов, в частности возраст пациента и наличие сопутствующих заболеваний. С развитием как фармакологического, так и механического тромболизиса достигнут определенный прогресс в терапии пациентов с ишемическим инсультом. Тем не менее существует заметная потребность в разработке препаратов для нейропротекции при остром ишемическом инсульте, чтобы защитить мозг от повреждения до и во время процесса реканализации, расширить время «терапевтического окна» для вмешательства и дополнительно улучшить функциональный исход заболевания. В статье обсуждаются проблемы в разработке нейропротекторных стратегий, механизмы, лежащие в основе данных стратегий, вопросы, связанные с поиском новых препаратов.

Введение

Ежегодная смертность вследствие острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) занимает второе место по величине причин смертности и составляет около 5,5 млн человек в год, 50% лиц, перенесших ОНМК, имеют хроническую инвалидность [1].

Несмотря на предпринимаемые профилактические усилия, отмечается ежегодный рост числа инсультов: согласно данным исследований, ОНМК развивается у каждого четвертого человека [2].

Ряд авторов указывают, что факт старения населения в сочетании с бременем накопления факторов риска способствует увеличению случаев развития инсульта. К этим факторам риска относятся фибрилляция предсердий, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, гипергомоцистеинемия, диабет, курение, отсутствие физической активности, нарушение питания, абдоминальное ожирение, употребление алкоголя [3]. Следует отметить, что, несмотря на полифакторность ОНМК, артериальная гипертензия безусловно является наиболее мощным фактором риска, на долю которого приходится около 54% всех инсультов [4]. На возможность развития ОНМК в определенной степени влияет и современная экономическая ситуация во всем мире. В частности, ряд авторов отмечают, что повышение социально-экономического статуса в развивающихся странах привело к эпидемическому росту факторов риска инсульта в группе людей молодого и среднего возраста [1].

Проблема инсульта заключается не только в нарушениях, которые возникли непосредственно в момент «сосудистого инцидента», но и в его отдаленных последствиях, в частности в возможности рецидива заболевания. У 50% людей, перенесших инсульт, через 5 лет может наступить рецидив заболевания; эта вероятность в первый год составляет около 10% и с каждым годом увеличивается на 5–8% [5].

Инсульт в первую очередь классифицируется как ишемический или геморрагический по своей природе. Ишемический инсульт (ИИ) обусловлен снижением кровоснабжения определенной области головного мозга из-за закупорки кровеносных сосудов. Напротив, геморрагический инсульт возникает из-за разрыва кровеносного сосуда в головном мозге и последующего развития кровоизлияния в мозг или субарахноидальное пространство [6]. В ряде исследований установлено, что ИИ является наиболее распространенной формой ОНМК [7]. Данный тип инсульта встречается в 4 раза чаще, чем геморрагический, хотя в последнее время приводят и другие цифры – 6:4. При этом показано, что до 20–40% ишемических инфарктов в течение первой недели могут претерпевать геморрагические изменения (геморрагическое пропитывание). Особенно подвержены риску возникновения инсульта лица пожилого возраста.

У мужчин инсульт встречается чаще, чем у женщин (1,33/1) [8].

Патофизиологические особенности ОНМК

Прогрессирование ишемического повреждения головного мозга после нарушения кровотока включает первоначальное развитие зоны необратимо поврежденной некротической ткани в пределах пораженного сосудистого русла, за которым следует развитие изменений в периинфарктной области, потенциально пригодной для восстановления [9]. Недостаток кислорода и глюкозы в мозговой ткани приводит к немедленному нарушению работы энергозависимых ионных каналов, что инициирует высвобождение потенциально токсичных концентраций, возбуждающих нейротрансмиттеры и последующую гибель уязвимых нейронов. Избыточное высвобождение возбуждающего нейротрансмиттера глутамата несомненно является основным элементом, инициирующим прогрессирование повреждения головного мозг...

Климов Л.В., Акарачкова Е.С., Лебедева Д.И.