Проблемы почечно-клеточного рака: отчет о конгрессе CORE

Представлена информация об основных докладах Конгресса, посвященных лечению распространенного почечно-клеточного рака (ПКР). Были затронуты вопросы применения антиангиогенных препаратов (бевацизумаб, сунитиниб, пазопаниб, сорафениб) и ингибиторов mTOR (эверолимус, темсиролимус), представлены данные об использовании при метастатическом ПКР новых ингибиторов тирозинкиназ, изучаемых в клинических испытаниях (довитиниб и др.). Представлены данные о побочных эффектах таргетной терапии ПКР, путях их профилактики и лечения.

В Гамбурге (Германия) 8–9 апреля 2011 г. состоялся 2-й ежегодный Конгресс экспертов, посвященный проблемам диагностики и лечения почечно-клеточного рака (ПКР) – Conference Of Renal cancer Experts (CORE).

Первый день Конгресса

Выступление профессора G. Tortora (Clinical Unit of Medical Oncology, Medical School and University Hospital, Verona, Italy) было посвящено развитию метастатического ПКР и новым стратегиям в лечении этого заболевания. Докладчик отметил, что в настоящее время известны два патогенетических механизма развития заболевания, которые являются мишенью для противоопухолевой терапии. Первый – основан на понимании функции гена VHL, нарушение которой приводит к стимуляции ангиогенеза. Второй – обусловлен воздействием на внутриклеточный путь передачи сигналов посредством mTOR. Препараты антиангиогенной направленности функционируют в просвете сосудов (бевацизумаб) или на уровне мембран клеток (сунитиниб, пазопаниб, сорафениб). Их применение приводит к временной остановке развития опухоли за счет уменьшения васкуляризации. Но затем происходит реактивация ангиогенеза по альтернативным путям передачи сигнала, в частности через фактор роста фибробластов (FGF), и как следствие – развивается резистентность к вышеуказанным лекарственным средствам. В этой ситуации эффективным может оказаться применение “горизонтальной блокады”, т. е. использование препаратов, блокирующих различные виды рецепторов на мембране клетки. Кроме того, возможно воздействие “по вертикальному пути” передачи сигналов с ингибированием мишеней ближе к ядру клетки. Этого можно достичь назначением ингибиторов mTOR (эверолимус, темсиролимус) [1].

Выступление E. Calvo (Centro Integral Oncologico Clara Campal University CEU San Pablo, Madrid, Spain) было посвящено проблеме прогностических факторов [2]. В настоящее время выбор препаратов лечения больных распространенным ПКР основывается на критериях, разработанных в Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Однако эти критерии отражают прогноз заболевания, но не дают ответа в отношении эффективности планируемой терапии. С этой целью продолжаются исследования, результаты некоторых работ позволяют надеяться на внедрение новых прогностических факторов в клиническую практику. В исследовании С. Porta и соавт. [3] было изучено воздействие исходных уровней фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и нейтрофильного желатиназа-ассоциированного липокалина (NGAL) в плазме крови на эффективность терапии сунитинибом. Установлено, что оба маркера имеют статистически значимое прогностическое значение. Медиана времени до прогрессирования (МВДП) у больных с уровнем VEGF < 707 пг/мл составила 11,2 месяца против 4,7 при значении маркера > 707 пг/мл (p = 0,0015). При исходном уровне NGAL < 177 нг/мл МВДП составила 8,15 месяца против 3,35, если регистрировалось повышение данного параметра (p = 0,03). При бивариантном анализе оба фактора сохраняли свое прогностическое значение. Совместный анализ низких уровней изученных маркеров обнаружил более высокую прогностическую значимость, т. е. у больных с низким содержанием VEGF и NGAL МВДП при назначении сунитиниба была достоверно выше. В работе Т.Е. Hutson и соавт. [4] было выявлено, что снижение количества рецепторов второго типа к VEGF через 12 недель после начала терапии пазопанибом коррелировало с ответом на лечение (p = 0,00002). Таким образом, появляются маркеры эффективности препаратов первой линии терапии больных метастатическим ПКР. Последующее изучение критериев прогноза, возможно, позволит выбирать наиболее эффективное лекарственное средство и/или своевременно назначать вторую линию терапии [2–4].

R.A. Figlin (Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute CedarsSinai Medical Center David Geffen School of Medicine University of California, Los Angeles, USA) представил последние результаты работ, посвященных применению VEGFR-направленной терапии больных диссеминированным ПКР [5]. Из новых ингибиторов тирозинкиназ (TKI), изучаемых в клинических испытаниях, были отмечены акситиниб, тивозаниб, довитиниб. Первые два препарата в эксперименте продемонстрировали наиболее эффективное подавление всех трех типов VEGFR. Сравнение проведено среди 12 TKI, в т. ч. с использованием уже зарегистрированных средств для лечения ПКР. Ингибитор TKI довитиниб in vivo обладает более широким спектром действия. Его отличием от других TKI является блокада рецепторов к FGF. Результаты исследований III фазы с использованием вышеуказанных TKI ожидаются в ближайшем будущем. На сегодняшний день повышение эффективности лечения больных распространенным ПКР возможно в случае преодоления резистентности к TKI, которая в случае применения сунитиниба и сорафениба развивается...>

Попов А.М., Калпинский А.С.