Продукция цитокинов in vitro мононуклеарными клетками периферической крови при проведении аллоиммунизации у пациенток с привычным выкидышем

Цель исследования. Изучение продукции цитокинов Th1- и Th2-профиля митоген-стимулированными мононуклеарными клетками периферической крови пациенток с привычным выкидышем (ПВ) на фоне аллоиммунизации в период предгестационной подготовки и в первом триместре беременности, завершившейся рождением живого ребенка.
Материал и методы. Содержание цитокинов оценивали методом проточной цитометрии с помощью мультиплексного анализа у 20 пациенток с ПВ.
Результаты исследования. Динамика Тh1/Th2-баланса при аллоиммунизации включает в себя формирование провоспалительного фона, предшествующего наступлению беременности, и последующего Th2-профиля, обеспечивающего пролонгирование беременности.
Заключение. Мониторинг Th1/Th2-реакций при аллоиммунизации может стать основой для понимания роли иммунной системы в регуляции репродукции и для повышения эффективности лечения ПВ.

Работа поддержана грантом Президента Российской Федерации НШ – 1694.2014.7.

При наступлении беременности полуаллогенный плод, клетки которого содержат отцовские аллогенные антигены, не отторгается организмом матери благодаря комплексу иммунологических механизмов, действующих в период гестации. Сбалансированные взаимоотношения между иммунной системой матери и клетками плода приводят к формированию толерантности, необходимой для успешного развития беременности. Недостаточная или избыточная активность иммунологических реакций приводит к осложнениям течения беременности [1].

Отторжение эмбриона, вызванное иммунологическими нарушениями, клинически наиболее ярко проявляется при потерях беременности в ранние сроки. По данным разных авторов, у 1–5% пар с повторяющимися спонтанными потерями беременности плод имеет нормальный кариотип. Считается, что в таких случаях прерывание обусловлено иммунологическими причинами [2, 3].

Одним из подходов к лечению женщин с привычным выкидышем иммунного генеза является иммуноцитотерапия (ИЦТ) – иммунизация женщин лейкоцитарными клетками периферической крови партнеров (аллоиммунизация) в течение первого триместра беременности [2–4]. ИЦТ рассматривается как способ снижения активного иммунного ответа провоспалительной направленности (Th1-типа), на фоне которого беременность у женщин с привычным выкидышем не пролонгируется. Чрезмерный воспалительный ответ во время имплантации (5–6 недель гестации) во время последующей инвазии трофобласта может быть причиной прерываний беременности на ранних сроках [5, 6]. Поэтому успех использования ИЦТ прежде всего связывают с формированием иммунного ответа на антигены партнера противовоспалительной направленности (Th2-типа) [7].

На сегодняшний день считается, что для пациенток с привычным и угрожающим выкидышем иммунологической природы аллоиммунизация может быть проведена как можно раньше при наступлении беременности и даже в период предгестационной подготовки [4, 8]. В качестве иммунологических критериев прогноза развития беременности на ранних ее этапах на фоне применения ИЦТ используется оценка продукции иммунными клетками биологически активных молекул, и прежде всего цитокинов [9, 10].

До сих пор изучались лишь отдельные показатели цитокинового статуса на определенных сроках гестации, а динамика продукции цитокинов активированными in vitro мононуклеарными клетками (МНК) периферической крови в процессе предгестационной подготовки с использованием процедуры аллоиммунизации и последующей беременности, прогрессирующая на фоне аллоиммунизации в первом триместре, не изучалась [11, 12].

Целью данной работы стало изучение продукции провоспалительных (Th1-типа) и противовоспалительных (Th2-типа) цитокинов митоген-стимулированными МНК периферической крови пациенток с привычным выкидышем на фоне аллоиммунизации в период предгестационной подготовки и в первом триместре беременности, завершившейся рождением живого ребенка.

Материал и методы исследования

Обследов...

Кречетова Л.В., Николаева М.А., Ванько Л.В., Зиганшина М.М., Вторушина В.В., Хачатрян Н.А., Тетруашвили Н.К., Сухих Г.Т.