Профиль аутоантител к стероидным гормонам и стероидогенным ферментам у женщин с эндометриозом

Эндометриоз – хроническое воспалительное заболевание у женщин репродуктивного возраста, характеризующееся широким спектром аутоантител, включающим антитела к стероидным гормонам. Научный интерес представляет обнаружение при эндометриозе аутоантител к стероидогенным ферментам, являющихся фактором риска преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ). 
Цель: Изучить профиль аутоантител к стероидным и гонадотропным гормонам и стероидогенным ферментам у женщин c эндометриозом. 
Материалы и методы: С помощью иммуноферментного анализа определяли сывороточные антитела к эстрадиолу, прогестерону, фолликулостимулирующему гормону, стероидогенным ферментам (21-гидроксилазе, ароматазе, ферменту, расщепляющему боковую цепь холестерина) у пациенток с овариальным и глубоким инфильтративным эндометриозом (n=45) и женщин без эндометриоза (n=20).
Результаты: При эндометриозе кроме преобладающих по частоте антител к эстрадиолу и прогестерону (60% и 55,6%) выявлены антитела (M, G) к стероидогенным ферментам, суммарная частота и вероятность их обнаружения были выше (33,3%, OR=9,5), чем в группе сравнения (5%). Комбинации нескольких антител к ферментам были найдены у пациенток с тяжелым течением эндометриоза. 
Заключение: У пациенток с эндометриозом наряду с высокой распространенностью антител к стероидным гормонам имеется высокая вероятность обнаружения антител к стероидогенным ферментам, последние могут способствовать развитию аутоиммунной ПНЯ и бесплодия. Исследование будет продолжено с увеличением числа пациенток в группах и анализируемых лабораторно-инструментальных показателей.

Вклад авторов: Менжинская И.В., Павлович С.В. – концепция и дизайн исследования; Менжинская И.В., Мелкумян А.Г., Чупрынин В.Д. – cбор и обработка материала; Менжинская И.В., Мелкумян А.Г. – cтатистическая обработка данных, написание текста; Павлович С.В., Чупрынин В.Д. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках государственного задания № 122020900125-8 «Разработка дифференцированного подхода к ведению пациенток репродуктивного возраста с различными формами эндометриоза».
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Менжинская И.В., Павлович С.В., Мелкумян А.Г., Чупрынин В.Д. Профиль аутоантител к стероидным гормонам и стероидогенным ферментам у женщин с эндометриозом. 
Акушерство и гинекология. 2024; 11: 146-154
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.253

Эндометриоз – эстрогенозависимое хроническое воспалительное заболевание, поражающее женщин репродуктивного возраста и характеризующееся наличием вне полости матки эктопической эндометриальной ткани [1–3], содержащей железистые и стромальные клетки, нервные волокна, кровеносные сосуды и иммунные клетки. В большинстве случаев эктопический эндометрий обнаруживается в яичниках, но может проникать в тазовую брюшину, маточно-крестцовые связки, маточные трубы и широкие связки матки, а в более редких случаях может развиваться в нетипичных местах как внутри, так и за пределами области таза [4]. Эндометриоз проявляется рядом симптомов, включающих дисменорею, дисхезию, дизурию, диспареунию, усталость и желудочно-кишечный дискомфорт, и значительно ухудшает качество жизни женщин из-за тяжелой хронической тазовой боли [5]. Трудности диагностики связаны с наличием бессимптомных форм заболевания и необходимостью хирургического подтверждения диагноза.

Эндометриоз является распространенным гинекологическим заболеванием, поражающим примерно 10% женщин репродуктивного возраста [5], и одним из основных факторов женского бесплодия [2]. Примечательно, что у 25–50% женщин, страдающих бесплодием, диагностирован эндометриоз, тогда как у 30–50% пациенток с эндометриозом отмечаются проблемы с наступлением беременности [6]. По данным систематического обзора 2024 г., распространенность эндометриоза у женщин с необъяснимым бесплодием при нормальном овуляторном цикле и нормальном анализе спермы у партнера составляет 44%, при этом большинство эндометриоидных очагов были классифицированы как минимальные (74%) [7].

Эндометриоз является результатом действия взаимосвязанных эндокринных, воспалительных, иммунных, окислительных и проангиогенных механизмов, однако его патогенез до сих пор остается до конца неясным [5]. Развитие эндометриоза ассоциируется с комплексными нарушениями в иммунной системе, с изменениями системного и местного иммунитета, включая функциональные нарушения эффекторных и антигенпрезентирующих клеток [3]. Одной из причин иммунного дисбаланса может быть неправильная экспрессия иммунных контрольных точек, которые вместе с соответствующими лигандами отвечают за поддержание аутотолерантности и модуляцию инициации, продолжительности и силы иммунного ответа эффекторных клеток в нормальных тканях для предотвращения их повреждения [8].

В последнее время эндометриоз рассматривается как аутоиммунное заболевание в связи с поликлональной активацией B-лимфоцитов, наличием аутоантител, высокого уровня цитокинов, терапевтического ответа на введение иммуномодуляторов, клеточно-опосредованных аномалий и сопутствующих аутоиммунных заболеваний [9, 10]. Присутствие аутоантител у больных эндометриозом описывается в научной литературе с 1980-х гг. Различные антиэндометриальные антитела (к тропомиозину 3, стоматиноподобному белку 2 и тропомодулину 3) рассматриваются в качестве полезных диагностических маркеров для ранних стадий эндометриоза [3]. При сравнении антител к α-енолазе и CA-125 их диаг­ностическое значение для эндометриоза является подобным [11]. Кроме антиэндометриальных антител, недавно показана ассоциация эндометриоза с антителами к стероидным и гонадотропным гормонам, их потенциальное диагностическое и патогенетическое значение [12]. В настоящее время продолжается изучение аутоиммунных механизмов в патогенезе эндометриоза.

Так как эндометриоз ассоциируется с повышенной секрецией стероидных гормонов, поликлональной активацией B-лимфоцитов, высокими уровнями аутоантител к стероидным гормонам и часто приводит к бесплодию, особый научный интерес представляет исследование при данной патологии возможного запуска продукции аутоантител к основным стероидогенным ферментам цитохрома P450, таким как фермент, расщепляющий боковую цепь холестерина (P450scc, CYP11A1), ароматаза (P450arom, CYP19A1) и 21-гидроксилаза (Р450с21, CYP21A2), которые, как недавно показано, являются факторами риска преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) и имеют высокое диагностическое значение при ПНЯ [13]. Как известно, рутинный скрининг на антитела к 21-гидроксилазе рекомендуется Европейским обществом репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) в каждом случае ПНЯ для выявления аутоиммунной формы заболевания [14].

В связи с этим цель настоящего исследования: изучить профиль аутоантител к стероидным и гонадотропным гормонам и стероидогенным ферментам у женщин c эндометриозом.

Материалы и методы

Исследуемую группу составили женщины от 20 лет до 40 лет с глубоким инфильтративным эндометриозом III–IV стадии с вовлечением или без вовлечения яичников (группа 1, n=45). В группу сравнения были включены женщины репродуктивного возраста без эндометриоза и других пролиферативных гинекологических заболеваний (группа 2, n=20). Диагноз эндометриоза был поставлен на основе лапароскопической идентификации очагов эндометриоза и результатов гистологического исследования полученного материала в соответствии с классификацией Американского Общества...

Менжинская И.В., Павлович С.В., Мелкумян А.Г., Чупрынин В.Д.