Акушерство и Гинекология №8 / 2021
Профиль цитокинов в плазме периферической крови недоношенных детей с врожденной пневмонией на первой неделе жизни
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия;
2) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Цель. Оценить содержание цитокинов в плазме периферической крови недоношенных детей с врожденной пневмонией на 1-й неделе жизни.
Материалы и методы. В исследование были включены 76 недоношенных детей гестационного возраста (ГВ) 25–36 недель (основная группа) и 13 здоровых доношенных детей ГВ 37 недель (контрольная группа), родившихся в «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России в период с января 2019 г. по ноябрь 2019 г. У всех недоношенных детей в 1-е часы жизни развились клинические признаки синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) и дыхательная недостаточность; они получали лечение по поводу врожденной пневмонии (ВП) в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии. Дети контрольной группы родились в удовлетворительном состоянии, период ранней неонатальной адаптации у них протекал без особенностей, и они были выписаны домой до конца 1-й недели жизни.
В плазме периферической крови (ПК) определяли содержание цитокинов: провоспалительных
(ИФН-γ, ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-12, ИЛ-17), противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13), хемокинов (ИЛ-8, MCP-1, MIP-1β) и ростовых факторов (ИЛ-7, G-CSF, GM-CSF) на 1-е , 3-и и 7-е сутки жизни у детей основной группы и в 1-е сутки жизни у новорожденных контрольной группы.
Результаты. У детей ГВ 25–31 недель с ВП по сравнению с детьми ГВ 32–26 недель и доношенными детьми ГВ 37 недель выявлена более высокая концентрация провоспалительных цитокинов в ПК в 1-е сутки после рождения. Сохранение более высоких концентраций ИЛ-6 и ИЛ-8 у детей ГВ 25–31 недель по сравнению с детьми ГВ 32–36 недель до 7-х суток жизни включительно свидетельствует о более выраженном уровне ССВО с момента рождения и указывает на низкие темпы купирования воспалительного процесса у крайне незрелых детей, несмотря на интенсивную комплексную терапию.
Заключение. Определение цитокинового профиля ПК у недоношенных новорожденных является ценным лабораторным инструментом как для ранней диагностики ВП, так и для оценки эффективности проводимой терапии на 1-й неделе жизни.
Качество выхаживания детей, рожденных прежде физиологических сроков, является важным показателем социального благополучия современного общества. Преждевременные роды составляют в человеческой популяции от 5 до 10%, не превышая 1% при сроке беременности менее 28 недель [1–3]. Однако даже в развитых странах именно преждевременные, в особенности очень ранние роды, обуславливают приблизительно половину всех случаев перинатальных потерь [4].
Считается доказанным, что иммунная система здоровых доношенных новорожденных во многом отличается от иммунной системы взрослых, поскольку внутриутробное развитие плода происходит при ограниченной антигенной стимуляции. При нормально развивающейся беременности взаимоотношения между иммунными системами матери и плода сбалансированы, что отражает сформированность толерантности иммунной системы матери к аллогенным антигенам плода. Среди причин, приводящих к преждевременным родам, может иметь место и чрезмерная активация иммунной системы матери. Считается, что поддержание толерантности обеспечивается подавлением реакций типа Th1 в ранние сроки беременности и превалированием ответа типа Th2 в середине беременности. «Иммунологическая провокация» со стороны плода по отношению к материнскому организму может привести к преждевременным родам, в связи с чем в норме иммунный ответ новорожденных смещен в сторону противовоспалительного Th2-ответа. Однако подавление иммунных реакций Th1-типа, в свою очередь, обусловливает высокую подверженность новорожденного инфекционным осложнениям, в том числе развитию раннего неонатального сепсиса и врожденной пневмонии [3].
Врожденная пневмония является полиэтиологическим заболеванием. Среди ведущих причин развития пневмонии у недоношенных новорожденных особое значение придается особенностям строения дыхательной системы – незрелости легочной ткани, которая приводит к нарушению вентиляционно-перфузионных отношений в легких, недостаточному расправлению альвеол, что, в свою очередь, создает предпосылки для развития патологического процесса [5, 6].
Немаловажную роль в развитии пневмоний у новорожденных играет иммунная система, функциональная неполноценность которой особенно выражена у глубоконедоношенных детей [5, 7].
Основными факторами первого уровня защиты от возбудителей инфекционных заболеваний у новорожденных признаются факторы, составляющие врожденный иммунитет. Нарушения врожденного иммунитета при развитии пневмоний у новорожденных, в особенности у недоношенных детей, сопровождаются дисбалансом продукции цитокинов, что может приводить к развитию синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) [6, 8].
Таким образом, исследование особенностей комплекса растворимых иммунорегуляторных белков плазмы периферической крови (цитокинов, хемокинов, факторов роста) у недоношенных детей с врожденной пневмонией представляется особенно актуальным с точки зрения изучения вариантов иммунологического реагирования при развитии инфекционного процесса, с учетом морфофункциональной зрелости недоношенных детей и их гестационного возраста (ГВ).
Цель исследования: оценить содержание цитокинов в плазме периферической крови недоношенных детей с врожденной пневмонией на 1-й неделе жизни.
Материалы и методы
В данное исследование были включены 76 недоношенных детей ГВ 25–36 недель (основная группа) и 13 здоровых доношенных детей ГВ 37 недель (контрольная группа), которые были рождены в «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России (далее Центр) в период январь–ноябрь 2019 г. У всех недоношенных детей в 1-е часы жизни развились клинические признаки синдрома системного воспалительного ответа и дыхательная недостаточность, они получали лечение по поводу врожденной пневмонии в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТН) Центра. Дети контрольной группы родились в удовлетворительном состоянии; период ранней неонатальной адаптации у них протекал без особенностей, и они были выписаны домой до конца 1-й недели жизни.
Критериями исключения из исследования были: синдромальная форма наследственной патологии, наличие врожденных пороков, требующих экстренной хирургической коррекции, гемолитическая болезнь новорожденных.
Перед включением в исследование родителями новорожденных было подписано добровольное информированное согласие на участие детей в исследовании. Данное исследование было одобрено этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Все новорожденные основной группы, включенные в исследование, после первичной стабилизации состояния в родильном зале поступали в ОРИТН, где в 1-е часы жизни (до момента начала медикаментозной терапии и энтерального кормления) одномоментно с проведением обязательного первичного клинико-лабораторного обследования, согласно унифицированному клиническому пр...
