Акушерство и Гинекология №12 / 2014
Профиль локальной экспрессии генов ростовых факторов и цитокинов в эндометрии периода «имплантационного окна» при хроническом эндометрите
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Провести анализ профиля экспрессии генов ростовых факторов и цитокинов в эндометрии в период «имплантационного окна» при хроническом эндометрите у пациенток с бесплодием.
Материал и методы. 1-я группа – основная (n=39) женщины с верифицированным по данным гистологического исследования хроническим эндометритом, планирующие лечение в программе ЭКО. 2-я группа – сравнения (n=39) женщины с трубно-перитонеальным бесплодием без хронического эндометрита, планирующие лечение в программе ЭКО. Проанализирована экспрессия генов IGFBP1,VEGF,IL15, IL18 в период «окна имплантации», соответствующего дню менструального цикла ЛГ+7.
Результаты.У пациенток 1-й группы с хроническим эндометритом выявлено снижение экспрессии мРНК генов IGFBP1в 3,4 раза, IL15 в 1,5 раза, VEGFA в 1,5 раза, IL18 в 1,4 раза.
Заключение. У женщин с хроническим эндометритом в период «окна имплантации» в слизистой оболочке матки снижен уровень экспрессии мРНК генов, значимых для успешной имплантации: IGFBP1, VEGFA, IL15, IL18.
Эндометрий является специализированной гормонально регулируемой популяцией клеток, которая характеризуется рядом циклических морфологических и биохимических изменений, необходимых для создания оптимальных условий для развития эмбриона [1]. Нормальная анатомия полости матки и состояние эндометрия обеспечивают оптимальные условия для имплантации эмбриона и поддержания беременности. Любые отклонения в эндометрии способны повлечь за собой нарушения репродуктивной функции. Именно поэтому, по мнению многих исследователей, оценка состояния полости матки и эндометрия является необходимым этапом подготовки к программам вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [2]. Эффективность программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) определяется многими факторами, в числе которых прежде всего качество полученных эмбрионов и восприимчивость эндометрия на этапе имплантации.
Хронический эндометрит занимает первое место в структуре патологических изменений эндометрия, его распространенность у женщин с бесплодием варьирует от 2,8 до 68%, достигая своего максимума при наличии трубно-перитонеального фактора бесплодия [3, 4].
У пациенток с неудачными попытками ЭКО и ПЭ в анамнезе частота хронического эндометрита колеблется от 30 до 60%, частота обнаружения полипов эндометрия составляет 13%, гиперплазии эндометрия – 10% [3].
Хронический эндометрит – клинико-морфологический синдром, при котором в результате персистирующего повреждения эндометрия инфекционным агентом возникают множественные вторичные морфофункциональные изменения, нарушающие циклическую биотрансформацию и рецептивность слизистой оболочки тела матки.
Многие авторы связывают хронический эндометрит с бесплодием неясного генеза, привычным невынашиванием беременности, самопроизвольными выкидышами и преждевременными родами [3, 5–7].
Гистологической верификацией диагноза является наличие в биоптатах эндометрия в первую фазу менструального цикла плазматических клеток [8–10]. Дополнительная морфологическая диагностика хронического эндометрита основана на выявлении очаговой лимфо-лейкоцитарной инфильтрации, эозинофилов, очагового фиброза стромы, склеротических изменений стенок спиральных артерий. Обсуждается возможность диагностики хронического эндометрита с помощью иммуногистохимических маркеров (в частности CD 138), пока не нашедших применения в рутинной практике ввиду увеличения экономических затрат [11, 12].
На сегодняшний день данные, касающиеся влияния хронического эндометрита на имплантацию эмбриона и эффективность попыток ЭКО, неоднозначны. Хронический эндометрит, по мнению одних авторов, часто ассоциируется с бесплодием и неудачными попытками ЭКО, по мнению других – не влияет на репродуктивную систему и успех программ ВРТ [3, 4, 13].
Внимание исследователей в последние годы сфокусировано на изучении мРНК экспрессии генов в эндометрии у пациенток с бесплодием, однако работы, посвященные изучению экспрессии генов при патологии эндометрия, единичны. Имеются данные о том, что в «окно имплантации» у пациенток с хроническим эндометритом экспрессия некоторых генов (маркеров ростовых факторов, апоптоза, цитокинов, матриксных металлопротеиназ, гемобоксных генов, эстрогенового и прогестеронового рецепторов) значительно отличается от экспрессии тех же генов у здоровых женщин, что обосновывает проведение даль...
