Профилактическая подкожная мастэктомия при наследственно отягощенном тройном негативном раке молочной железы

Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место в структуре онкологической патологии у женщин. В данной статье представлен опыт лечения пациентки с отягощенным наследственным РМЖ. Известно, что тройной негативный фенотип имеют около 80% BRCA1-ассоциированных опухолей молочных желез. Профилактическую подкожную мастэктомию в России выполняют по показаниям, а именно при обнаружении мутаций ВRCА1,2 и при наличии РМЖ в анамнезе. В плане комплексного лечения на первом этапе – полихимиотерапия, на втором – операция, на третьем – полихимиотерапия. Впервые в МНИОИ им. П.А. Герцена выполнена профилактическая подкожная мастэктомия у пациентки с тройным негативным подтипом РМЖ в сочетании с мутацией ВRCА1.

Частота тройного негативного фенотипа рака молочной железы (РМЖ) составляет 10–24%. Формально тройным негативным фенотипом, кроме базальноподобного рака, который по гистологическому строению в большинстве случаев принадлежит к низкодифференцированному протоковому раку, обладает ряд редких опухолей молочной железы с более благоприятным прогнозом. К ним относят медуллярный, метапластический, аденокистозный рак и др. Молекулярно-генетический анализ свидетельствует о том, что только 70% опухолей молочных желез с тройным негативным фенотипом являются истинно базальноподобными, в то время как остальные 30% представляют собой другие биологически различные молекулярные подтипы. Выделение нового молекулярно-генетического подтипа – клаудин-подобного рака (claudin-like), также обладающего тройным негативным фенотипом, подтверждает гетерогенность данной группы больных.

Базальноподобный РМЖ характеризуется отсутствием рецепторов стероидных гормонов и HER-2, низкой степенью дифференцировки, часто сочетается с мутацией BRCA1. Наличие базальноподобного рака у больной моложе 50 лет повышает шанс обнаружения мутации BRCA1 в 10 раз. Несмотря на то что в большинстве случаев базальноподобный рак носит спорадический характер, сходство молекулярно-генетических особенностей может свидетельствовать об общности патогенеза этих двух вариантов заболевания. Действительно, при базальноподобном РМЖ отмечается дефицит продукции гена BRCA1 вследствие потери гетерозиготности, гипометилирования промотера гена или продукции белка ID4, негативного регулятора гена BRCA1. Дисфункция BRCA1 приводит к нарушению репарации ДНК, в частности дефектам починки двухцепочечных разрывов ДНК, что обусловливает генетическую нестабильность опухолевых клеток, в том числе высокую частоту дупликаций и делеций ДНК преимущественно низкого уровня.

Отличительной особенностью базальноподобных опухолей является также высокая пролиферативная активность и связанная с этим большая скорость роста, чем объясняется неэффективность маммографического скрининга: базальноподобные опухоли успевают развиться в промежутке между ежегодными плановыми маммографиями [1].

Базальноподобный рак отличают агрессивное течение, раннее появление метастазов в регионарных лимфоузлах и внутренних органах и, как следствие, высокая смертность, причем при раннем раке это справедливо для всей популяции больных – как с наличием, так и отсутствием метастазов в регионарных лимфоузлах. Базальноподобные опухоли имеют и особенности метастазирования: чаще в процесс вовле...

Зикиряходжаев А.Д., Рассказова Е.А., Фролова М.А., Игнатова Е.О.