Вестник Российского общества урологов №3 / 2018
Профилактика рака простаты. Современные тенденции и подходы
В медицине известны 3 вида профилактики – первичная (снижение заболеваемости), вторичная (снижение смертности и инвалидизации) и третичная (предупреждение осложнений). Насколько реализуемы принципы профилактики в онкоурологии, в частности при раке предстательной железы, редакция «Вестника РОУ» обсудила с коллективом авторов – Л.М. Рапопортом, Д.Г. Цариченко, Т.М. Ганжой из ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» НИИ урологии и репродуктивного здоровья человека.
– Как вы считаете, какой вид профилактики применим в отношении РПЖ?
– Основные виды профилактики (первичная, вторичная, третичная) активно формировались на протяжении трех последних десятилетий и в настоящее время могут быть представлены следующим образом: онкогигиеническая профилактика, биохимическая (химиопрофилактика), медикогенетическая, иммунобиологическая и эндокринно-возрастная профилактика. На наш взгляд, в отношении РПЖ наиболее перспективна именно химиопрофилактика – предотвращение бластомогенного эффекта от воздействия канцерогенных факторов применением определенных химических препаратов, продуктов и соединений, а также биохимический мониторинг действия канцерогенов на организм человека.
– Каким вы видите идеальный химиопрепарат для онкопрофилактики РПЖ?
– Любая профилактика подразумевает длительное применение, поэтому невысокая стоимость, безопасность приема, хорошая переносимость и высокая эффективность – ожидаемое сочетание качеств идеального химиопревентивного препарата.
– На какие звенья патогенеза он должен/может воздействовать?
– К сожалению, от химиопревентивного средства с описанным выше набором свойств не следует ожидать прямого необратимого блока патогенетических звеньев канцерогенеза, ведь канцерогенез разнообразен и неизбежно происходит на протяжении всей жизни.
Однако среди основных патогенетических мишеней РПЖ необходимо отметить многочисленные изменения экспрессии генов, которые контролируют пролиферацию: увеличение уровня факторов роста и их рецепторов, активация сигнальных каскадов, ассоциированных с андрогенными рецепторами и рецепторами эстрогенов, повышение активности эмбриональных сигнальных путей, характерных для стволовых клеток. Не менее значимо нарушение экспрессии генов и белков, контролирующих апоптоз (данный механизм обеспечивает выживание опухолевых клеток, развитие резистентности к химиотерапевтическим препаратам). И как закономерное продолжение, генетические мутации и эпигенетические факторы, синтез «сигнальных» белков, ответственных за более поздние стадии канцерогенеза (опухолевый неоангиогенез, обеспечивающий дальнейшую инвазию).
Конечно, сложно дозировать воздействие на эти звенья патогенеза, но в то же время, подразумевая профилактику, любая степень влияния уже будет желаемым результатом. Главное – безопасность этого влияния, и, конечно, чем оно выраженнее/эффективнее, тем более вероятны негативные отклонения. Например, избыток антиоксидантов может также негативно отразиться на клеточном метаболизме, как и их нехватка.
– Были ли попытки исторически воздействовать профилактически на РПЖ и в чем они заключались?
– Химиопрофилактика раковых заболеваний – достаточно новое направление, которое можно оценивать только как элемент современной истории. Однако сама идея профилатики именно этой категории исторически возникла с момента обнаружения профессиональных раковых заболеваний. Так, в 1775 г., когда сэр Percivall Pott опубликовал классическую работу о раке мошонки у трубочистов, описана возможная связь воздействия сажи с возникновением заболевания. С профилактической целью в некоторых странах трубочистам было разрешено мыться в конце рабочего дня. Современные наблюдения за трубочистами показывают, что рак мошонки и кожи в настоящее время находится под контролем, хотя работа все еще связана с повышенным риском заболевания другими видами рака.
В 1890 г. у рабочих красильной фабрики в Германии хирург близлежащего госпиталя обнаружил серию опухолей мочевого пузыря. Позже было установлено, что соединениями, вызвавшими это заболевание, были ароматические амины, занесенные в настоящее время в разряд канцерогенных веществ в большинстве стран. Опасность заболевания была снижена после обнаружения канцерогенов на рабочих местах.
В истории методов профилактики РПЖ много белых листов, которые еще предстоит заполнить.
– Е...