Профили фенотипов семейной гипертрофической кардиомиопатии по данным клинических исследований

С целью изучения клинических профилей наследственных случаев гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) обследованы 64 мужчины и женщины с ГКМП (средний возраст 43,8±11,7 года). У родственников I степени родства 40 (62,5%) пациентов не выявлено случаев заболевания. Эти случаи заболевание были определены как спорадические формы ГКМП. Наследственный скрининг позволил выявить 24 (37,5%) пациента с семейными формами ГКМП. В 8 случаях исследования родословной пробандов выявили дополнительно еще 16 пациентов. Результаты оценки семейного анамнеза, электро и эхокардиограмм отражали степень утолщения межжелудочковой перегородки, асимметричный характер распространения гипертрофии миокарда и случаи внезапной смерти в первом колене родословной как возможные наследственные признаки при семейной ГКМП, обусловливающие разновидный клинический фенотип заболевания через взаимосвязанные нарушения сократительной и электрической функции миокарда.

Новейшие достижения в исследованиях позволяют ставить гипертрофическую кардиомиопатию (ГКМП) в ряд наиболее распространенных (0,2% в общей популяции) наследственных сердечно‑сосудистых заболеваний (ССЗ) [1]. Наследуясь по аутосомно‑доминантному типу, ГКМП может поражать несколько индивидов в семейной родословной из-за нарушения продукции структурных, ферментных или регуляторных белков саркомера кардиомиоцита. Поэтому ГКМП все чаще характеризуют как «саркомеропатию» или «саркомерную кардиомиопатию» [2]. Уже сформировано представление о специфической морфологической матрице заболевания [3]. Она обычно реализуется в основные механизмы нарушения диастолической функции, аритмии, сердечной недостаточности (СН) или ишемии гипертрофированного миокарда. Степень превалирования одного или нескольких из этих механизмов определяет клиническую гетерогенность и исход заболевания во внезапную смерть (ВС), в СН (вплоть до формирования рефрактерной СН — «конечная стадия») или долговременное благоприятное течение («безмолвные» формы ГКМП) [1, 2, 5, 7–9, 12–15].

Достижения в молекулярно‑генетических исследованиях подтвердили генетическую гетерогенность ГКМП и роль различных генных мутаций в формировании разновидных фенотипов заболевания [1, 5, 9–11, 14, 18, 22]. Сходные генетические дефекты саркомерных белков вследствие de novo аллельных мутаций выявлены в 20–40% случаев заболеваний (так называемые спорадические формы ГКМП), по данным разных исследователей [1, 9, 10, 13, 15,17–19]. В 50% случаев эти дефекты пенетрируют в следующих поколениях. Новейшие результаты подкрепляют ранее возникшие предположения о значимых корреляциях между выявленными генетическими дефектами и исходом заболевания [1,13, 14, 17–20, 22]. Однако наряду с этим ряд исследователей сообщает о сходных морфофункциональных фенотипах и исходах заболеваний, имевшихся при разных мутациях в одной и той же линии наследственности, а также о различных фенотипах при сходных мутациях в одном и том же гене саркомерных белков [1, 3, 10, 17–19]. Имеются подтвержденные предположения о значении внешних факторов (таких как метаболические или воспалительные) или других мутаций «модифицирующих генов», не принадлежащих к специфичному генотипу ГКМП, но воздействующих на формирование фенотипа [1, 2, 5, 16–19, 23]. Пока не удается выявить четкие корреляции между разновидным генотипом и фенотипом ГКМП, что и является значительным барьером на пути разработок и внедрения эффективного наследственного скрининга для стратификации рисков и прогнозирования течения заболеваний.

Для дальнейшего продвижения исследований требуется внедрение эффективных и всеобъемлющих инструментов клинического и наследственного скрининга [1, 5, 6, 14, 19–22] для полномерной оценки возможных профилей фенотипирования. Изучение клинических профилей наследственной ГКМП и являлось целью представленного исследования.

Материал и методы

При обращении в клинику обследованы 64 мужчины и женщины с ГКМП, средний возраст которых к моменту включения в исследование составлял 43,8±11,7 года. Предварительную оценку случаев ГКМП осуществляли по данным стандартного протокола трансторакальной эхокардиографии (ЭхоКГ). Проводили дифференциальную диагностику с другими сердечно‑сосудистыми или системными заболеваниями, которые могли стать причиной асимметричной или симметричной гипертрофии миокарда (ГМ). Во всех выявленных случаях ГКМП выполняли скрининговое обследование родственников пробанда I степени родства и родственников старшего и младшего поколения. Выявленных пациентов с ГКМП включали в исследуемую группу.

На основании изучения семейного анамнеза при помощи членов семьи и анализа существующих медицинских записей проводили ретроспективную оценку обстоятельств смерти и определяли возможность случаев ВС по основным критериям: 1) состояние пациента до смерти определяли как стабильно удовлетворительное; 2) смерть наступила в течение часа после появления острых симптомов заболевания или не позже 6 ч после того, как пациента видели живым; 3) смерть не могла быть вызвана другой причиной, кроме заболевания [24].

Тяжесть хронической СН оценивали по классификации функциональных классов (ФК) Нью‑Йоркской ассоциации сердца, а также по стадиям с использованием показателей диастолической и систолической функции сердца [29]: 1) компенсированная — нарушение пассивной диастолической функции; 2) нарушение пассивной и активной диастолической функци...

Кипшидзе Н.Н., Лилуашвили К.Н., Рогава М.А.