Прогностическая значимость биомаркеров вируса папилломы человека в дифференциальной диагностике плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки

В современном мире одной из актуальных проблем, обсуждаемых исследователями, являются заболевания шейки матки, ассоциированные с вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР). Известно, что у большинства инфицированных ВПЧ ВКР женщин происходит самостоятельная элиминация вируса в течение 2 лет, и лишь у 10–15% пациенток папилломавирусная инфекция приобретает персистирующий характер, способна вызвать клеточные изменения, приводящие к развитию плоскоклеточных интраэпителиальных поражений (squamous intraepithelial lesion, SIL) и рака шейки матки. Следовательно, выявление пациенток на ранних этапах развития SIL является чрезвычайно важным и перспективным. Изучение биомаркеров ВПЧ L1 и Е4 является важной составляющей в дифференциальной диагностике между цитологическими заключениями ASC-US (Atipical Squamous Cells of Undetermined Significance), LSIL (low-grade squamous intraepithelial lesion) и HSIL (high-grade squamous intraepithelial lesion) и «сортировке» женщин для дальнейшего лечения и наблюдения.
Заключение: Таким образом, необходимы дальнейшие исследования данных биомаркеров с целью построения прогноза развития SIL шейки матки, которые будут лежать в основе формирования персонифицированной тактики ведения пациенток с позиции биологии вируса.

Заболевания, ассоциированные с вирусом папилломы человека (ВПЧ), на протяжении нескольких десятилетий остаются одной из важных проблем общественного здравоохранения. Известно, что ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР) является основным этиологическим фактором развития плоскоклеточных интраэпителиальных поражений (squamous intraepithelial lesion, SIL) шейки матки и рака шейки матки (РШМ) [1]. Несмотря на современные методы диагностики и лечения заболеваний шейки матки, ассоциированных с ВПЧ, риск развития РШМ остается высоким. Согласно данным международного агентства по изучению рака (IARC), РШМ занимает 4-е место в мире среди всех злокачественных новообразований женской репродуктивной системы [2–4]. Так, в 2020 г. в мире было зафиксировано 604 127 новых случаев заболевания РШМ, составив 3,1% в структуре общей онкологической заболеваемости, что на 35 000 случаев больше, чем в 2018 г. [2]. В Российской Федерации, по данным отчета А.Д. Каприна и соавт. (2020), за десятилетний период (2005–2015 гг.) показатель активного выявления РШМ вырос на 28,3% (в 2015 г. – 37,4%), что свидетельствует об эффективном использовании имеющихся высокочувствительных диагностических методов исследования [5, 6].

Следует отметить, что около 80% населения планеты хотя бы раз в жизни были инфицированы ВПЧ [7, 8]. Согласно данным литературы, от момента первичного заражения ВПЧ до развития РШМ проходит не менее 10 лет [9, 10]. У большинства инфицированных женщин происходит самостоятельная элиминация ВПЧ в течение 1–2 лет, и лишь у 10–15% папилломавирусная инфекция (ПВИ) приобретает персистирующий характер [7, 11]. Таким образом, персистенция ВПЧ способна вызвать ряд клеточных изменений, приводящих к развитию SIL.

Цитологическое исследование позволяет диагностировать поражение шейки матки, определять степень его тяжести и, наряду с ВПЧ-тестированием, является методом скрининга РШМ. Цитологический метод, несмотря на довольно высокую специфичность, обладает низкой чувствительностью, что может приводить к значительной доле ложноотрицательных результатов исследования [12, 13]. Понимание природы ВПЧ изменило подходы к профилактике РШМ, выдвинув на первый план такие высокочувствительные методы исследования, как ВПЧ-тестирование [14, 15]. Рандомизированные клинические исследования показали, что ВПЧ-тестирование статистически значимо чаще приводит к выявлению предраковых поражений шейки матки, чем цитологическое исследование [16]. Ronco G. et al. (2014) провели крупномасштабное исследование 176 464 европейских женщин (Швеция, Великобритания, Нидерланды и Италия) и пришли к выводу, что ВПЧ-тестирование обеспечивает на 60–70% большую защиту от инвазивных форм РШМ по сравнению с цитологическим исследованием [17]. Вместе с тем, по данным ряда авторов, сочетанное применение ВПЧ-тестирования и цитологического исследования (ко-тестирование) с пятилетним интервалом позволяет существенно снизить частоту ложноотрицательных результатов исследований [18–20]. В исследовании Chesson H. et al. (2019) было выявлено, что у большинства женщин до 30 лет ПВИ является транзиторной, что ограничивает использование ВПЧ-теста для выявления предраковых поражений шейки матки [21]. Кроме того, на сегодняшний день цитологическое исследование и ВПЧ-тестирование не дают клиницисту возможности оценить риск дальнейшего развития заболевания шейки матки и выделить пул пациенток, у которых поражение может полностью сохраняться и прогрессировать. Применительно к молодым женщинам, SIL, ассоциированные с ВПЧ, нередко могут самостоятельно регрессировать [22]. Вместе с тем, по данным различных авторов, наблюдаются значительные различия между частотой выявления ВПЧ (9–46%) и развитием SIL низкой степени (low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL) (1,1–7,0%) у женщин репродуктивного возраста [23, 24]. Данные расхождения предполагают, что развитие LSIL является отдельным событием в естественном течении ПВИ. Более того, в 10% случаев регрессии LSIL не происходит, и поражение прогрессирует до SIL высокой степени (high-grade squamous intraepithelial lesion...

Добровольская Д.А., Байрамова Г.Р., Асатурова А.В., Теврюкова Н.С.