Прогностические маркеры при герминогенных опухолях яичка. Перспективы исследований

В последние годы наблюдается значительный прогресс в лечении диссеминированных герминогенных опухолей (ГО) яичка. Еще недавно больные с этим диагнозом считались обреченными. Сейчас мы говорим о потенциальной возможности излечения каждого больного независимо от диссеминации процесса. Эти достижения обусловлены не только развитием химиотерапии и более интенсивной хирургией, но и возросшими диагностическими возможностями, рациональной тактикой лечения больных в зависимости от прогностических факторов. В результате исследования профилей генной экспрессии и спектра молекулярных повреждений выявлены гены, определяющие предрасположенность к спорадическим, наследственным формам ГО. В статье представлены современные молекулярно-генетические характеристики ГО, а также анализ наследуемых факторов, которые предрасполагают к развитию ГО и сигнальных каскадов, вовлеченных в онкогенез.

Для цитирования: Жукова А.Е, Проценко С.А., Новик А.В., Юрлов Д.О. Прогностические маркеры при герминогенных опухолях яичка. Перспективы исследований. Фарматека. 2019;26(7):21–26. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.7.21-26 

Эпидемиология и актуальность проблемы

Герминогенные опухоли (ГО) являются сравнительно редкой патологией – около 1% от всех злокачественных новообразований у мужчин, однако в возрастной группе от 17 до 35 лет это основной вариант опухолей [1]. Свыше 90% ГО локализуются в яичке, первичные внегонадные опухоли средостения и забрюшинного пространства редки. За последние 10 лет в Европе и Северной Америке отмечается рост заболеваемости раком яичка на 10–30% [1]. В России за тот же период заболеваемость выросла на 45%. Благодаря высокой чувствительности ГО к химиотерапии это заболевание перестало быть фатальным. Так, в США 88% больных ГО живут 5 лет и более [1]. Заболеваемость ГО яичка в Российской Федерации в 2016 г. составила 1,9 на 100 тыс. мужского населения [39]. В 2017 г. в России зарегистрировано 1670 новых случаев ГО яичка и одновременно умерли по этой причине 600 больных, что в несколько раз хуже, чем в странах Западной Европы [36]. Высокая чувствительность ГО к современным противоопухолевым препаратам выделяет эту форму злокачественных новообразований из многочисленного ряда сóлидных опухолей и предоставляет онкологам уникальное поле деятельности по разработке новых более эффективных подходов к лечению этой патологии.

Онкомаркеры ГО и прогноз заболевания

Исключительно важный вклад в диагностику и стадирование ГО яичка вносит исследование сывороточных маркеров – α-фетопротеина (АФП), β-субъединицы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Определение уровней АФП, ХГЧ, ЛДГ – обязательный компонент в диагностике, определении прогноза, оценке эффективности лечения и мониторинге заболевания больных ГО яичка.

Считается, что период полужизни для АФП сыворотки крови в среднем составляет 5–7 дней, для ХГЧ – примерно 2–3 дня. Повышение уровня АФП и/или ХГЧ отмечается приблизительно у 90% больных несеминомными ГО яичка. В то же время нормальный уровень маркеров не должен рассматриваться как аргумент, исключающий диагноз ГО [2].

АФП служит гликопротеином с молекулярной массой около 70 кД. Его молекула состоит преимущественно из белка и содержит только 4,5% углеводных остатков. АФП относится к группе онкофетальных антигенов и является структурным аналогом альбумина.

В норме АФП вырабатывается желточным мешком, печенью и желудочно-кишечным трактом плода. На ранних стадиях развития плода АФП заменяет альбумин и выполняет его транспортные функции. Физиологическая роль АФП для взрослых неизвестна. В возрасте старше 1 года верхняя граница нормы концентрации АФП в сыворотке крови соответствует 5 нг/мл.

Развитие ГО, содержащих элементы желточного мешка (эндодермального синуса), сопровождается существенным повышением уровня АФП. Однако при интерпретации результатов анализа всегда следует помнить, что повышение уровня этого маркера может отмечаться при других заболеваниях – гепатоцеллюлярном раке, опухолях желудка, желчного пузыря, поджелудочной железы, легких [2, 3].

Хорионический гонадотропин (ХГ) представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 46 кД, состоит из двух субъединиц – α и β, для диагностики важна β-субъединица ХГ (ХГЧ). Нормой для взрослых мужчин считается уровень маркера в сыворотке крови <5 МE/л (мМE/мл). В ГО ХГ синтезируется трофобластическими структурами, причем степень повышения уровня сывороточного ХГ пропорциональна массе опухолевой ткани [3]. Необходимо иметь в виду, что уровень ХГ может повышаться также при новообразованиях поджелудочной железы, печени, желудка, легких, молочной железы, почек.

Повышенные концентрации ХГЧ в сыворотке могут присутствовать как при семиномных, так и при несеминомных опухолях. Тем не менее в отношении пациентов с уровнем ХГЧ>1000 МЕ/л необходимо рассмотреть возможность наличия несеминомного компонента опухоли. Пациенты с уровнем ХГЧ после орхофуникулоэктомии >5000 МЕ/л имеют повышенный риск возникновения метастазов в головном мозге [38].

ЛДГ представляет собой фермент с молекулярной массой 134 кД, в большом количестве вырабатывается мышечной тканью (в т.ч. миокардом) и имеет 5 изомеров, один из которых (ЛДГ-1) часто продуцируется опухолями яичка [2]. В норме уровень ЛДГ сыворотки крови колеблется в пределах 90–280 МЕ/л. Считается, что чувствительность и специфичность маркера для опухолей яичка невысоки; в качестве реального признака опухоли можно рассматривать повышение концентрации ЛДГ в сыворотке крови >2000 МЕ/л. ЛДГ отражает степень деструкции тканей, пропорциональна массе новообразования и может быть использована для прогнозирования течения болезни [2, 3].

Поскольку подходы к лечению семиномных и несеминомных ГО различаются, определение АФП и ХГЧ имеет очень большое практическое значение и часто эти маркеры оказываются более информативными, чем патоморфологическое заключение. Так, по совокупным литературным данным, высоки...

А.Е. Жукова, С.А. Проценко, А.В. Новик, Д.О. Юрлов