Акушерство и Гинекология №3 / 2021
Прогностическое значение аутоиммунных маркеров в программах вспомогательных репродуктивных технологий
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
В условиях роста количества бесплодных пар, которое составляет в мире около 9%, и значительного процента необъяснимого бесплодия среди них (от 8 до 20%) особенно важное значение приобретают развитие репродуктивной медицины и широкое применение новых технологий для повышения эффективности лечения бесплодия, включая вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) [1]. Согласно данным Российской ассоциации репродукции человека, в российских центрах ВРТ за 2016 г. выполнено более 120 000 циклов ВРТ, т.е. 839 циклов на 1 млн населения [2]. При этом частота наступления беременности в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) достигала 34,8% в расчете на цикл, 38,7% – в расчете на перенос эмбрионов, а в программе переноса размороженных эмбрионов соответственно 38,5 и 40,0%.
Причины неудачных исходов в программах ВРТ, связанные с овариальной стимуляцией, качеством полученных эмбрионов, техникой переноса эмбрионов в полость матки, могут быть устранены в последующих программах ВРТ [3]. Однако приблизительно у 30% супружеских пар, получающих данное лечение, отмечаются повторные неудачи в циклах ВРТ [4]. Неудачные попытки применения ВРТ могут быть обусловлены имплантационными потерями, в частности, вследствие различной патологии эндометрия, снижения его рецептивности и неадекватного взаимодействия эмбриона с эндометрием [5, 6].
В качестве возможных причин необъяснимого бесплодия и неудач в программах ВРТ рассматриваются нарушения регуляции функционирования иммунной системы и повышенное образование аутоантител. При этом повторные неудачи в циклах ВРТ ассоциируются с присутствием аутоантител разной специфичности, таких как антитиреоидные, антифосфолипидные, антиспермальные, антиовариальные, антитела к зоне пеллюцида, антитрофобластические, антинуклеарные, антигладкомышечные, антиэндометриальные [1, 7]. Однако при исследовании влияния некоторых антител и/или общей активации иммунной системы на преимплантационный эмбрион, процесс имплантации или формирование плаценты были получены противоречивые данные.
Особо следует отметить сообщения об ассоциации антител к гонадотропным гормонам с овариальным аутоиммунитетом, эндометриозом и синдромом поликистозных яичников, приводящим к бесплодию и неудачам в программах ВРТ [8, 9]. Образование антител к гонадотропинам выявляется у женщин после применения препаратов менопаузальных гонадотропинов и человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ) для овариальной стимуляции и индукции овуляции. Предполагается, что антитела к гонадотропинам могут модифицировать ответ на гормональную терапию и иметь дополнительное значение в предикции исхода овариальной стимуляции [8].
Большой научный интерес представляют исследования гиперчувствительности к половым стероидным гормонам, которая может иметь кожные, респираторные и системные проявления, а также продукции поликлональных антител к стероидным гормонам у женщин с нарушениями репродуктивной функции [10–13].
Иммунологическая толерантность к стероидным гормонам может нарушаться при повышении уровня эндогенных гормонов, например, во время беременности или в лютеиновой фазе менструального цикла, а также под влиянием экзогенного воздействия гормональных препаратов, контрацептивов или эстрогенов окружающей среды [10]. Препараты прогестерона (ПГ) широко используются при бесплодии для поддержания функции желтого тела в естественных и индуцированных циклах, а также во время беременности для профилактики и лечения таких осложнений, как угрожающий выкидыш и угрожающие преждевременные роды [14, 15].
Сообщается о возникновении гиперчувствительности к ПГ у женщин после применения прогестиновых препаратов для контрацепции, лечения бесплодия и в программах ВРТ [12, 16]. С помощью кожных тестов гиперчувствительность к женским половым гормонам выявляется при предменструальном синдроме, привычном выкидыше и ассоциируется с неблагоприятными исходами беременности, ранними репродуктивными потерями и последующим вторичным бесплодием [10, 17, 18]. Применение десенсибилизирующей терапии эффективно облегчает симптомы предменструального синдрома, способствует наступлению беременности в программах ВРТ, повышает шансы успешного исхода беременности при привычном выкидыше [17, 19, 20].
Поликлональные антитела к половым стероидным гормонам и гонадотропинам найдены с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) у женщин с предменструальным синдромом, бесплодием и привычным выкидышем [13]. У женщин с бесплодием и неудачными попытками ЭКО показана высокая частота выявления антител к гормонам не только в сыворотке крови, но и в фолликулярной жидкости [21]. Антитела к гормонам рассматриваются как возможный фактор риска неудачи в циклах ЭКО.
В связи с вышеизложенным цель исследования – изучить спектр аутоантител у женщин с бесплодием и их прогностическое значение в отношении исходов программ ВРТ.
Материалы и методы
В исследование были включены 65 женщин, обратившихся в «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России для лечения б...
