Фарматека №17 (350) / 2017
Прогностическое значение наличия диссеминированных опухолевых клеток в костном мозге больных диссеминированным раком желудка до начала противоопухолевой лекарственной терапии
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Целью нашего исследования стало изучение частоты и прогностической значимости наличия диссеминированных опухолевых клеток (ДОК) в костном мозге (КМ) больных диссеминированным раком желудка (РЖ). Методом проточной цитометрии были определены ДОК в КМ 43 больных диссеминированным РЖ (к ДОК-позитивным случаям относили таковые с наличием не менее 1 опухолевой клетки на 10 млн миелокариоцитов). Наличие ДОК в КМ было выявлено у 28 (65,1%) из 43 больных. В отсутствие ДОК в КМ выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость больных были достоверно выше: 6,07 и 9,5 (log rank p=0,037) против11,67 и 22,5 (log rank p=0,029) месяца соответственно. ДОК в КМ достоверно чаще выявлялись при локализации первичной опухоли в области кардиоэзофагеального перехода (p=0,05) и при низкодифференцированной и перстневидноклеточной формах аденокарциномы (p=0,01 и p=0,024). Не выявлено корреляции ДОК с полом больных, локализацией отдаленных метастазов, числом зон метастазирования. Всем больным была проведена комбинированная химиотерапия в режиме mFOLFIRINOX. Наличие ДОК в КМ является неблагоприятным фактором прогноза выживаемости без прогрессирования процесса и общей выживаемости больных диссеминиро-
ванным РЖ.
Введение
Диссеминированная аденокарцинома желудка и кардиоэзофагеального перехода, именуемая в дальнейшем рак желудка (РЖ), – гетерогенное заболевание, результаты лечения которого остаются крайне неудовлетворительными. В 2012 г., по данным мировой статистики, было диагностировано 952 тыс. новых случаев РЖ и 723 тыс. смертельных исходов от него [1].
Высокие показатели летальности при РЖ обусловлены не только низкой выявляемостью его ранних форм, но и невозможностью адекватно оценивать т.н. минимальную остаточную болезнь после проведенной терапии, прогнозировать дальнейший исход заболевания.
За последнее десятилетие ведется активное изучение прогностической роли наличия диссеминированных опухолевых клеток (ДОК) в костном мозге (КМ) или циркулирующих в крови больного (ЦОК) при различных солидных опухолях.
По данным международных исследований, ДОК, выявляемые в КМ онкологических больных на диагностическом этапе, служат основным источником отдаленных метастазов в дальнейшем. Наибольшее число работ в этом направлении посвящены изучению прогностической роли ДОК и ЦОК при операбельных стадиях рака молочной железы, наименьшее – при операбельном РЖ.
По данным литературы, частота выявления ДОК в КМ больных РЖ I–III стадий колеблется от 20 до 51% и является независимым неблагоприятным фактором прогноза выживаемости, свидетельствуя об исходной диссеминации процесса [2–4].
Целью нашего исследования стало изучение частоты и прогностической значимости наличия ДОК в КМ больных диссеминированным РЖ.
Материал и методы
С ноября 2013 по апрель 2016 г. в отделении химиотерапии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России проведено исследование по выявлению микрометастазов и/или ДОК в КМ больных диссеминированным РЖ. Всем больным была назначена комбинированная химиотерапия в режиме mFOLFIRINOX (иринотекан 180 мг/м² в день 1+оксалиплатин 85 мг/м² в день 1+лейковорин 200 мг/м² в день 1 +5-фторурацил 250 мг/м² в день 1 вн...
