Прогностическое значение определения интерлекинов-6, -8 и фактора некроза опухоли-α в сыворотке крови и околоплодных водах у пациенток с преждевременным излитием околоплодных вод

Цель исследования. Изучить уровень интерлейкина-6 (ИЛ-6), ИЛ-8 и фактора некроза опухоли- α (ФНО-α) в сыворотке крови и околоплодных водах у пациенток с преждевременным излитием околоплодных вод (ПИОВ) при проведении активно-выжидательной тактики.
Материал и методы. Основную группу составили 68 женщин с ПИОВ при доношенном сроке беременности, без тяжелой акушерской и соматической патологии, контрольную – 29 пациенток с доношенным сроком беременности, со своевременным излитием околоплодных вод. Однократно, в родах у пациенток обеих групп определяли уровень ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-α в сыворотке крови и околоплодных водах.
Результаты исследования. Выявлено статистически значимое увеличение содержания ИЛ-8 и ФНО-α в сыворотке периферической крови женщин основной группы по сравнению с контрольной. Изменений концентрации ИЛ-6 в исследуемых группах не наблюдалось. При этом отмечена корреляция между содержанием ИЛ-8 и ФНО-α в околоплодных водах женщин основной группы, при том, что в околоплодных водах женщин контрольной группы она была выражена существенно слабее. В сыворотке периферической крови отмечена обратная картина.
Заключение. Цитокины играют важную роль в механизмах патогенеза ПИОВ. Одинаковая концентрация ИЛ-6 в сыворотке периферической крови и в околоплодных водах у женщин исследуемых групп могут указывать на отсутствие угрозы развития гнойно-септических осложнений при проведении предложенной нами активно-выжидательной тактики при ПИОВ у пациенток, отобранных по вышеуказанным критериям.

До настоящего времени преждевременное излитие околоплодных вод (ПИОВ) представляет
собой сложную акушерскую проблему, которая в значительной степени остается неразрешенной
в связи с отсутствием единого мнения относительно тактики ведения беременности и родов
при данной патологии [1, 7, 11]. Частота ПИОВ при доношенном сроке варьируется, по данным
ряда авторов. от 10 до 19% [1, 11]. Значительное различие в подходах к методам родоразрешения при ПИОВ обусловлено в первую очередь тем, что до настоящего времени недостаточно исследованными остаются вопросы этиологии и механизмов патогенеза изучаемой патологии.

Во многих работах огромную роль в патогенезе ПИОВ уделяют провоспалительным цитокинам,
таким как интерлейкин-1 (ИЛ-1), фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкин-6 (ИЛ-6),
ИЛ-8 [12, 14]. По данным, полученным R. Romero и соавт. , U. Santhanam и соавт., цитокины влияют на синтез гликозаминогликанов [12, 14]. В частности, M.L. Casey и соавт. показали, что ИЛ-1 увеличивает биосинтез гиалуронидазы клетками хориона, что может приводить к снижению прочности плодных оболочек [5]. Это наблюдение совпадает с мнением S.M. Skinner и соавт., утверждавших, что плодные оболочки пациентов с ПИОВ содержали пониженную концентрацию гиалуроновой кислоты, вследствие чего плодный пузырь терял эластичность, становился хрупким и разрывался при незначительном напряжении [16].

В других исследованиях при сравнении нескольких цитокинов, повышающихся и при
преждевременных родах и при ПИОВ, относительно их способности вызывать апоптоз плодных оболочек было отмечено, что одним из ведущих индукторов апоптоза, вероятно, является ИЛ-1β [10].

Ряд авторов, в частности A. Shobokshi и соавт., изучали уровни ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α у беременных с ПИОВ в сочетании с инфекцией в околоплодных водах и при ее отсутствии. Авторы пришли к выводу, что цитокины не играют принципиальной роли в патогенезе ПИОВ [15].

Много внимания уделяется роли цитокинов как факторов проявления воспалительных процессов в организме рожениц и маркеров таких осложнений, как хориоамнионит, эндометрит и т.д. В частности, предполагается, что определение уровня ИЛ-1 является наилучшим прогностическим критерием развития выраженного хориоамнионита [3].

F. Saji в своих работах определял содержание цитокинов (ИЛ-1, ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8) в сыворотке крови беременных с наличием или отсутствием хориоамнионита и исследовал эти показатели в качестве предикторов хорионамнионита, определяемого гистологическими методами. Содержание ИЛ-6 в этих группах существенно не отличалось, но наблюдалась положительная корреляция по этому показателю в сыворотках материнской и пуповинной крови. Автор считает, что по сравнению с другими маркерами, такими как лейкоцитоз и концентрация белков острой фазы, определение содержания ИЛ-6 в сыворотке материнской крови было более чувствительным и специфичным для выявления хориоамнионита [13].

Таким образом, несмотря на многочисленные исследования характера синтеза и секреции ИЛ-6 и ИЛ-8, а также ФНО-α при ПИОВ, на данный момент нет однозначных выводов об участии этих биологически активных молекул в механизме развития изучаемой патологии.
Также окончательно не установлены показатели концентрации цитокинов, по которым можно
прогнозировать повышенный риск развития гнойно-септических осложнений при ПИОВ.
Дальнейшие исследования в данных направлениях позволили бы уточнить этиологию и патогенез ПИОВ и, в...

Болотских В.М., Селютин А.В., Сельков С.А.