Фарматека №s5-17 / 2017

Прогностическое значение полиморфизма генов, ассоциированных с риском развития сахарного диабета 2 типа и ожирения, на развитие фиброза и стеатоза у больных неалкогольной жировой болезнью печени

20 декабря 2017

1) ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» ДЗМ, Москва;
2) Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург

Настоящее исследование было проведено с целью оценки влияния полиморфизма генов PPARGC1A, PPARGC1В, PPARG2 и FTO больных сахарным диабетом 2 типа (СД2) на развитие фиброза и стеатоза печени. Комплексно были обследованы 62 пациента в возрасте от 29 до 82 лет с диагнозом СД2. Проведена скрининговая оценка стеатоза и фиброза печени у пациентов с СД2 с применением неинвазивных методов: панели лабораторных тестов (ФиброТесты), фиброэластометрии печени. Исследован полиморфизм генов, определяющих наследственную предрасположенность к ожирению и СД2: PPARGC1A (коактиватор 1альфа-рецептора активатора пероксисом – полиморфизм Gly482Ser (G>A), PPARGC1B (коактиватор 1a-рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом типа, полиморфизм Аla203Рro, G>C), PPARG2 (фактор транскрипции PPAR-гамма, полиморфизм Pro12Ala), FTO (ген, ассоциированный с жировой массой, полиморфизм c.IVS1 A>T). Статистическая оценка данных проведена с применением теста Манна–Уитни–Уилкоксона, критерия Пирсона и логистического регресса. В результате исследования пациентов, имеющих варианты генов PPARGC1A, PPARGC1В, PPARG2 и FTO, определяющих повышенный риск развития СД2 и ожирения, отмечено отсутствие повышенного риска прогрессирования фиброза печени.

Введение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – общее понятие, включающее ряд патологических состояний, таких как стеатоз (СП), стеатогепатит (НАСГ), фиброз (ФП) и цирроз печени (ЦП), вследствие накопления липидов в клетках печени более 5% от массы печени при доказанном потреблении алкоголя менее 40 г в сутки для мужчин и 20 г для женщин [1]. НАЖБП в настоящее время – одна из наиболее актуальных проблем медицинского сообщества: распространенность НАЖБП в развитых странах достигает 30% населения. Особенно высок этот показатель в группе больных ожирением и сахарным диабетом. По данным Всемирной организации здравоохранения, среди причин смерти ожирение как фактор риска занимает 5-е место. Более 2,8 млн человек в год умирают по причинам, связанным с ожирением [2]. Точные показатели распространенности ожирения в РФ неизвестны, однако, по данным различных источников, эта цифра достигает 30% в популяции [Дедов И.И., 2006; Бокерия Л. А., 2010].

Оценка распространенности НАЖБП представляет значительные трудности, в первую очередь вследствие сложности диагностики заболевания на ранних стадиях: до сегодняшнего дня не существует специфических биохимических маркеров СП. Однако благодаря разработке и активному внедрению в клиническую практику неинвазивных методов диагностики – фиброэластометрии печени с функцией контролируемого параметра ультразвукового затухания, лабораторных тестов – получены достоверные данные о распространенности НАЖБП [3, 4].

В России эпидемиология НАЖБП изучалась в исследованиях DIREG: было показано, что частота НАЖБП в популяции достигает 37% населения и за последние годы эта цифра значительно возросла [5, 6]. Среди больных ожирением, метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа (СД2) частота НАЖБП особенно высока и варьируется в пределах от 70 до 100% [1, 7]. Масштабное исследование, посвященное распространенности НАЖБП в США, проведено в 2004 г.: были обследованы 2287 человек различного пола, возраста и этнической принадлежности. В результате было показано, что 34% обследуемых имеют НАЖБП [8]. Сходные результаты имело и другое исследование среди населения США – около 33% обследуемых страдали НАЖБП, причем были выявлены различия в зависимости от этнической принадлежности: заболевание встречалось чаще у латиноамериканцев, чуть реже – у лиц европеоидной расы и реже всего – у афроамериканцев [9].

Прогрессирование заболевания в течение длительного времени приводит к формированию фиброза и цирроза печени, хотя и не столь быстро, как при поражениях печени другой этиологии (аутоиммунный гепатит, вирусные гепатиты и т.п.) [10]. Стеатогепатит является патогенетически значимой стадией НАЖБП: при развитии воспаления прогрессирование фибротических изменений идет быстрее, нежели на стадии стеатоза: в 2004 г. представлены данные исследования, по результатам которого прогрессирование фиброза печени при неалкогольном стеатогепатите зарегистрировано в 30% случаев (морфологическое исследование печени через 4,3 года после первой биопсии) [11].

С учетом широкой распространенности НАЖБП, особенно в развитых странах, а также неуклонного роста показателей заболеваемости за последние два десятка лет проблеме НАЖБП уделяется все большее внимание. Патология печени занимает непоследнее место среди причин смертности во всем мире и составляет около 2% [12]. Как и многие другие, заболевания печени служат результатом сложного взаимодействия внешних (питание, токсические и экологические воздействия и т.п.) и генетических факторов [13]. В свете последних достижений в области генетики в рутинную клиническую практику все больше входят подходы персонализированной медицины, что позволяет не только проводить лечение уже имеющегося заболевания, но и дает возможность разработки индивидуальной профилактической и лечебной стратегии для каждого конкретного больного на основе выявления у него тех или иных факторов риска. Таким образом, геномные исследования должны обеспечить базу для развития предиктивной медицины.

Такие заболевания, как ожирение, СД2, НАЖБП, относятся к полифакторным патологиям и определяются не только внешними, но и генетическими детерминантами. Количественная оценка риска развития той или иной патологии при выявлении генетической предрасположенности сложна ввиду нелинейности реализации наследственной информации вследствие тесного взаимодействия внешних и генетических факторов [14]. Блестящей иллюстрацией значимого влияния генетических факторов в гепатологии служит определение роли области гена IL28B в оценке исходов противовирусной терапии HCV-инфекции с использованием интерферонов. Несколько исследовательских групп представили данные о том, что однонуклеотидный полиморфизм, расположенный в области гена IL28B, является предиктором эффективности интерферон-содержащей противовирусно...

Ю.Г. Сандлер, А.В. Полухина, Е.В. Винницкая, И.Г. Бакулин, Ж.В. Борунова, В.А. Кейян
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.