Прогнозирование эффективности антигипертензивной терапии у больных с учетом роли полиморфизма рецепторов ангиотензина АТР1

Целью исследования являлось определение прогностической роли полиморфизма гена рецептора АТР1 в развитии артериальной гипертонии (АГ) и прогнозировании эффективности антигипертензивной терапии у больных Подольского региона Украины. В исследование были включены 132 пациента с диагнозом гипертонической болезни, которые обращались для проведения эхокардиографии (ЭхоКГ) и имели результаты ЭхоКГ, выполненных ранее, но не менее чем за 10 мес до дня включения. Среди них были 48 (36,4%) женщин и 84 (63,6%) мужчины. Средний возраст женщин и мужчин составил 51,6 и 49,4 года соответственно. Средний срок наблюдения равнялся приблизительно 5 годам. У всех обследованных определяли принадлежность к одному из вариантов полиморфного гена А1166С: АА, АС, или СС, что позволило разделить их на 2 группы: носители аллеля А (группа А) и аллеля С (группа С). У больных обеих групп наблюдали достоверный регресс массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) при достижении целевых уровней артериального давления в отличие от больных с частично эффективной или неэффективной антигипертензивной терапией, у которых достоверных изменений ММЛЖ не отмечалось. Регресс ММЛЖ отмечался у больных, принимавших антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА) чаще, чем у использовавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Таким образом, установлено, что при любом варианте строения полиморфного гена АТР1 существует параллелизм антигипертензивной и антиремоделирующей эффективности лечения АГ. Вместе с тем полиморфизм гена АТР1 можно считать дополнительным фактором, определяющим прогноз эффективности антигипертензивной терапии. В частности, больные — носители аллеля С, лучше отвечают на терапию АРА, а носители аллеля А — на ингибиторы АПФ. При этом у носителей аллеля С можно ожидать более выраженного уменьшения ММЛЖ, чем у носителей аллеля А.

Вторая половина XX века ознаменовалась появлением новых классов антигипертензивных препаратов, способных эффективно снижать артериальное давление (АД). Со временем в каждый из этих классов вошли новые представители, и в настоящее время арсенал антигипертензивных средств включает большое количество лекарственных веществ. Потребность в таком разнообразии препаратов с различными механизмами действия и особенностями метаболизма вызвана многообразием механизмов контроля АД в организме человека, а также вариантов и условий течения артериальной гипертонии (АГ).

Выбор антигипертензивных препаратов в таких условиях представляет собой сложную задачу. Однако основным критерием выбора любых средств лечения, в том числе антигипертензивной терапии, является их эффективность. В настоящее время не существует четких методов прогнозирования эффективности антигипертензивной терапии, и выбор определенных препаратов, как правило, обусловлен сопутствующей клинической ситуацией. Поэтому не прекращаются поиски надежных маркеров, которые позволили бы прогнозировать гипотензивный ответ у конкретного больного. Некоторые из таких маркеров известны. Например, доказано, что афроамериканцы лучше отвечают на лечение диуретиками и антагонистами кальция, чем блокаторами β-адренорецепторов и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Некоторые признаки, как установлено, не влияют на прогноз эффективности лечения — это, в частности возраст, пол, размеры тела [1]. Долгое время считали, что АГ с низким уровнем ренина лучше лечатся диуретиками, а с высоким — блокаторами β-адренорецепторов и ингибиторами АПФ. Однако уровень ренина — маркер, на который первоначально возлагались надежды, не выдержал проверки временем [2]. Поэтому сейчас новые ожидания связывают с относительно молодой отраслью медицины — фармакогенетикой.

Антигипертензивная фармакогенетика, а также фармакогеномика (приложение фармакогенетики к целому геному) обещают уменьшить зависимость клиницистов от эмпирического подхода и сделать шаг к более эффективному лечению с одновременным уменьшением количества побочных эффектов и стоимости лечения.

Рецепторы к ангиотензину являются конечным звеном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Этим объясняется широкий интерес к изучению генов, ответственных за функцию этих рецепторов.

Целью настоящего исследования являлось определение прогностической роли полиморфизма гена рецептора АТР1 в развитии АГ и эффективности АГТ у жителей Подольского региона Украины (Подолья).

Материал и методы

В исследование были включены 132 последовательно поступивших пациента старше 24 лет, жителя Подолья, с диагнозом гипертонической болезни (ГБ), обратившихся для проведения эхокардиографии (ЭхоКГ). Жителями Подолья считали потомков лиц, имевших не менее двух поколений предков, проживавших на данной территории.

Одним из основных критериев включения в исследование было наличие в базе данных результатов предшествующих ЭхоКГ, проведенных данному пациенту в нашей клинике ранее, но не менее чем за 10 мес до включения в исследование. Критерии исключения были следующие:

• врожденные или приобретенные пороки сердца;
• диффузные болезни соединительной ткани;
• эндокринные заболевания;
• хроническая болезнь почек;
• вторичные АГ;
• кардиомиопатии, постинфарктные изменения или сердечная недостаточность, не связанная с АГ;
• хроническое легочное сердце;
• гемодинамически значимые аритмии (постоянная или часто рецидивирующая фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная или синоатриальная блокада II—III степени).

После принятия решения о соответствии критериям включения/исключения всем пациентам предлагалось дать письменное согласие на участие в исследовании и ответить на вопросы, касающиеся наличия и характера антигипертензивной терапии: регулярная или эпизодическая, используемые в настоящее время препараты и длительность регулярной антигипертензивной терапии. Больным также предлагалось оценить результативность лечения: имеется ли, по их наблюдениям, снижение АД либо его нормализация (достижение целевого уровня) или эффект лечения не прослеживается. Затем проводилось измерение АД, согласно стандартным рекомендациям, после чего оценивалась эффективность антигипертензивной терапии. При этом различали 3 градации ее успешности:

0 — отсутствие эффективной антигипертензивной терапии устанавливали, если, по данным самостоятельной оценки пациента, наблюдалось стабильно повышенное АД, пациент не отмечал снижения АД в процессе лечения, и во время офисного измерения АД регистрировались повышенные его уровни;

1 — неполный эффект антигипертензивной терапии констатировали, если, согласно самооценке, наблюдалось снижение АД, которое, однако, не достигало целевого уровня и/или сопровождалось повышенным офисным АД;

2 — полный эффект антигипертензивной терапии устанавливали, если, согласно самостоятельным измерениям АД и при офисном измерени...

Лозинский С.Э.