Прогнозирование преэклампсии по содержанию CD16-негативных моноцитов

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.7.49-55

02.08.2019
20

1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) ФГБУН «Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова» РАН, Москва, Россия

Цель исследования. Изучить относительное содержание субпопуляций моноцитов в периферической крови женщин с преэклампсией и физиологически протекающей беременностью.
Материалы и методы. В исследование были включены 48 беременных женщин. Основная группа – 32 женщины (20 – с умеренной и 12 – с тяжелой преэклампсией). Контрольная группа – 16 женщин с физиологически протекающей беременностью. С помощью проточной цитофлуориметрии определено соотношение классических (CD14++CD16–HLA-DR+), промежуточных (CD14++CD16+HLA-DR+) и неклассических (CD14+CD16++HLA-DR+) моноцитов.
Результаты. Относительное содержание классических CD16-негативных моноцитов в крови имеет обратную корреляцию с тяжестью преэклампсии. Содержание классических моноцитов в контрольной группе составило 56,5%, с умеренной преэклампсией – 40,6%, р=0,01, с тяжелой преэклампсией – 17,4%, р=0,001. ROC-анализ для групп контроля и умеренной преэклампсии показал AUC=0,81, для групп контроля и тяжелой преэклампсии – AUC=0,96.
Заключение. Значительное расхождение содержания классических моноцитов между контрольной и основной группами указывает на перспективность исследования моноцитов на ранних этапах беременности в группах риска развития преэклампсии для прогнозирования данного осложнения.

Преэклампсия (ПЭ) является важной медико-социальной проблемой во всем мире и одной из главных причин материнской заболеваемости и смертности [1, 2]. За последние десятилетия знания в области изучения звеньев патогенеза ПЭ достаточно расширились. Предполагается, что осложнение связано с дисбалансом системного воспалительного ответа, возникающего при беременности, и иммунной толерантностью к полуаллогенному плоду (или полностью аллогенному в случае донации яйцеклетки) [3, 4].

Ранее проведенное нами исследование широкого спектра цитокинов в периферической крови показало, что при ПЭ наиболее значимые различия имеют цитокины моноцитарного происхождения – интерлейкины (IL) IL-10 и IL-6 [4]. Моноциты являются многофункциональными клетками, которые принимают участие в гомеостазе, иммунном ответе и репарации тканей [5]. Согласно классификации, предложенной Международным союзом иммунологических обществ, моноциты разделены на три популяции по фенотипическим признакам. В зависимости от уровня экспрессии рецептора липополисахарида (LPS), CD14 и Fcγ-III рецептора CD16 были определены классические (CD14++CD16–), промежуточные (CD14++CD16+) и неклассические (CD14+CD16++) моноциты [6]. Известно, что моноциты экспрессируют лейкоцитарный антиген-DR (HLA-DR), молекулу, опосредующую антигенную презентацию Т-клеткам, и комбинация поверхностных маркеров CD14, CD16 и HLA‐DR позволяет наиболее точно отличать моноциты от лимфоцитов и других лейкоцитов.

У здоровых людей приблизительно 80–90% моноцитов представляют собой CD16-негативные классические моноциты. Остальные 10–20% моноцитов являются CD16-положительными промежуточными и неклассическими моноцитами [6]. При здоровой беременности наблюдается снижение числа классических моноцитов и увеличение числа промежуточных моноцитов [7]. Данные изменения могут быть вызваны врожденным иммунитетом, что наблюдается, в частности, при трансплантации органов. Так, при пересадке почки наблюдается снижение количества CD16-негативных моноцитов и увеличение CD16-положительных моноцитов обоих субпопуляций [8]. Соотношение субпопуляций моноцитов изменяется при некоторых патологических состояниях, включающих воспалительные и инфекционные заболевания [9] и ишемическую болезнь сердца [10].

Несмотря на то что моноцитам в периферической крови при ПЭ уделяется большое внимание, четкого распределения моноцитов по группам ранее сделано не было [11]. В данной работе исследовано относительное содержание субпопуляций моноцитов в периферической крови женщин с диагнозами умеренной ПЭ, тяжелой ПЭ и женщин с физиологически протекающей беременностью.

Цель исследования – изучить относительное содержание субпопуляций моноцитов в периферической крови женщин с ПЭ и физиологически протекающей беременностью.

Материалы и методы

Было проведено исследование, включающее 48 беременных женщин, которые наблюдались в научно-поликлиническом отделении и были родоразрешены в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И Кулакова» Минздрава России. Женщины были разделены на две группы – основную и контрольную. Основную группу составили две подгруппы: 1-я подгруппа – 20 беременных женщин с умеренной ПЭ; 2-я подгруппа – 12 беременных женщин ...

Список литературы

  1. Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н., Радзинский В.Е., ред. Акушерство. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015. 1080 с.
  2. Phipps E., Prasanna D., Brima W., Jim B. Updates in pathogenesis, definitions, and guidelines. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2016; 11(6): 1102-13. https://doi.org/10.2215/CJN.12081115.
  3. Красный А.М., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Ховхаева П.А., Волгина Н.Е., Сергунина О.А., Тютюнник Н.В., Беднягин Л.А. Окислительный стресс при преэклампсии и при нормальной беременности. Акушерство и гинекология. 2016; 5: 90-4.
  4. Красный А.М., Грачева М.И., Садекова А.А., Вторушина В.В., Балашов И.С., Кан Н.Е., Боровиков П.И., Кречетова Л.В., Тютюнник В.Л. Комбинированное исследование общей, фетальной ДНК, цитокинов в плазме крови матери при преэклампсии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017; 164(12): 686-91.
  5. Wells C.A., Chalk A.M., Forrest A., Taylor D., Waddell N., Schroder K. et al. Alternate transcription of the Toll-like receptor signaling cascade. Genome Biol. 2006; 7(2): R10. https://doi.org/10.1186/gb-2006-7-2-r10.
  6. Ziegler-Heitbrock L., Ancuta P., Crowe S., Dalod M., Grau V., Hart D.N. et al. Nomenclature of monocytes and dendritic cells in blood. Blood. 2010; 116(16): 74-80. https://doi.org/10.1182/blood-2010-02-258558.
  7. Faas M.M., Spaans F., De Vos P. Monocytes and macrophages in pregnancy and pre-eclampsia. Front. Immunol. 2014; 30(5): 298. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00298.
  8. Vereyken E.J., Kraaij M.D., Baan C.C., Rezaee F., Weimar W., Wood K.J. et al. A shift towards pro-inflammatory CD16+ monocyte subsets with preserved cytokine production potential after kidney transplantation. PLoS One. 2013; 8(7): e70152. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0070152.
  9. Janols H., Bredberg A., Thuvesson I., Janciauskiene S., Grip O., Wullt M. Lymphocyte and monocyte flow cytometry immunophenotyping as a diagnostic tool in uncharacteristic inflammatory disorders. BMC Infect. Dis. 2010; 10: 205. https://doi.org/10.1186/1471-2334-10-205.
  10. Nahrendorf M., Pittet M.J., Swirski F.K. Monocytes: protagonists of infarct inflammation and repair after myocardial infarction. Circulation. 2010; 121(22): 2437-45. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.109.916346.
  11. Faas M.M., De Vos P. Maternal monocytes in pregnancy and preeclampsia in humans and in rats. J. Reprod. Immunol. 2017; 119: 91-7. 10.1016/j.jri.2016.06.009.
  12. Melgert B.N., Spaans F., Borghuis T., Klok P.A., Groen B., Bolt A. et al. Pregnancy and preeclampsia affect monocyte subsets in humans and rats. PLoS One. 2012; 7(9): e45229. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0045229.
  13. Tang M.X., Zhang Y.H., Hu L., Kwak‐Kim J., Liao A.H. CD 14++ CD 16+ HLA‐DR+ monocytes in peripheral blood are quantitatively correlated with the severity of pre‐eclampsia. Am. J. Reprod. Immunol. 2015; 74(2): 116-22. https://doi.org/10.1111/aji.12389.
  14. Al-ofi E., Coffelt S.B., Anumba D.O. Monocyte subpopulations from pre-eclamptic patients are abnormally skewed and exhibit exaggerated responses to Toll-like receptor ligands. PLoS One. 2012; 7(7): e42217. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0042217.
  15. Gleicher N., Kushnir V.A., Barad D.H. Redirecting reproductive immunology research toward pregnancy as a period of temporary immune tolerance. J. Assist. Reprod. Genet. 2017; 34(4): 425-30. https://doi.org/10.1007/s10815-017-0874-x.

Поступила 09.12.2018

Принята в печать 20.02.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Борис Даяна Амоновна, аспирант ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Адрес: 117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Тел. +7-915-081-89-97. E-mail: dayana_boris@mail.ru. ORCID ID 0000-0002-0387-4040
Волгина Надежда Евгеньевна, научный сотрудник лаборатории цитологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Адрес: 117997, г. Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Тел. +7-495-438-22-72. E-mail: n_volgina@oparina4.ru
Красный Алексей Михайлович, к.б.н., заведующий лабораторией цитологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Адрес: 117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; старший научный сотрудник лаборатории эволюционной биологии развития ФГБУН «Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова» РАН. Адрес: 119334, г. Москва, ул. Вавилова, д. 26. Тел. +7-495-438-22-72. E-mail: alexred@list.ru
Тютюнник Виктор Леонидович, д.м.н., заведующий 1-м акушерским физиологическим отделением ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Адрес: 117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Тел. +7-903-969-50-41. E-mail: tioutiounnik@mail.ru. Researcher ID B-2364-2015.ORCID ID 0000-0002-5830-5099
Кан Наталья Енкыновна, д.м.н., заведующая акушерским отделением ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Адрес: 117997 г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Тел. +7-926-220-86-55. E-mail: kan-med@mail.ru.
Researcher ID B-2370-2015. ORCID ID 0000-0001-5087-5946

Для цитирования: Борис Д.А., Волгина Н.Е., Красный А.М., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е. Прогнозирование преэклампсии по содержанию CD16-негативных моноцитов. Акушерство и гинекология. 2019; 7:49-55.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.7.49-55

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь