Акушерство и Гинекология №7 / 2019
Прогнозирование преэклампсии по содержанию CD16-негативных моноцитов
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия;
2) ФГБУН «Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова» РАН, Москва, Россия
Цель исследования. Изучить относительное содержание субпопуляций моноцитов в периферической крови женщин с преэклампсией и физиологически протекающей беременностью.
Материалы и методы. В исследование были включены 48 беременных женщин. Основная группа – 32 женщины (20 – с умеренной и 12 – с тяжелой преэклампсией). Контрольная группа – 16 женщин с физиологически протекающей беременностью. С помощью проточной цитофлуориметрии определено соотношение классических (CD14++CD16–HLA-DR+), промежуточных (CD14++CD16+HLA-DR+) и неклассических (CD14+CD16++HLA-DR+) моноцитов.
Результаты. Относительное содержание классических CD16-негативных моноцитов в крови имеет обратную корреляцию с тяжестью преэклампсии. Содержание классических моноцитов в контрольной группе составило 56,5%, с умеренной преэклампсией – 40,6%, р=0,01, с тяжелой преэклампсией – 17,4%, р=0,001. ROC-анализ для групп контроля и умеренной преэклампсии показал AUC=0,81, для групп контроля и тяжелой преэклампсии – AUC=0,96.
Заключение. Значительное расхождение содержания классических моноцитов между контрольной и основной группами указывает на перспективность исследования моноцитов на ранних этапах беременности в группах риска развития преэклампсии для прогнозирования данного осложнения.
Преэклампсия (ПЭ) является важной медико-социальной проблемой во всем мире и одной из главных причин материнской заболеваемости и смертности [1, 2]. За последние десятилетия знания в области изучения звеньев патогенеза ПЭ достаточно расширились. Предполагается, что осложнение связано с дисбалансом системного воспалительного ответа, возникающего при беременности, и иммунной толерантностью к полуаллогенному плоду (или полностью аллогенному в случае донации яйцеклетки) [3, 4].
Ранее проведенное нами исследование широкого спектра цитокинов в периферической крови показало, что при ПЭ наиболее значимые различия имеют цитокины моноцитарного происхождения – интерлейкины (IL) IL-10 и IL-6 [4]. Моноциты являются многофункциональными клетками, которые принимают участие в гомеостазе, иммунном ответе и репарации тканей [5]. Согласно классификации, предложенной Международным союзом иммунологических обществ, моноциты разделены на три популяции по фенотипическим признакам. В зависимости от уровня экспрессии рецептора липополисахарида (LPS), CD14 и Fcγ-III рецептора CD16 были определены классические (CD14++CD16–), промежуточные (CD14++CD16+) и неклассические (CD14+CD16++) моноциты [6]. Известно, что моноциты экспрессируют лейкоцитарный антиген-DR (HLA-DR), молекулу, опосредующую антигенную презентацию Т-клеткам, и комбинация поверхностных маркеров CD14, CD16 и HLA‐DR позволяет наиболее точно отличать моноциты от лимфоцитов и других лейкоцитов.
У здоровых людей приблизительно 80–90% моноцитов представляют собой CD16-негативные классические моноциты. Остальные 10–20% моноцитов являются CD16-положительными промежуточными и неклассическими моноцитами [6]. При здоровой беременности наблюдается снижение числа классических моноцитов и увеличение числа промежуточных моноцитов [7]. Данные изменения могут быть вызваны врожденным иммунитетом, что наблюдается, в частности, при трансплантации органов. Так, при пересадке почки наблюдается снижение количества CD16-негативных моноцитов и увеличение CD16-положительных моноцитов обоих субпопуляций [8]. Соотношение субпопуляций моноцитов изменяется при некоторых патологических состояниях, включающих воспалительные и инфекционные заболевания [9] и ишемическую болезнь сердца [10].
Несмотря на то что моноцитам в периферической крови при ПЭ уделяется большое внимание, четкого распределения моноцитов по группам ранее сделано не было [11]. В данной работе исследовано относительное содержание субпопуляций моноцитов в периферической крови женщин с диагнозами умеренной ПЭ, тяжелой ПЭ и женщин с физиологически протекающей беременностью.
Цель исследования – изучить относительное содержание субпопуляций моноцитов в периферической крови женщин с ПЭ и физиологически протекающей беременностью.
Материалы и методы
Было проведено исследование, включающее 48 беременных женщин, которые наблюдались в научно-поликлиническом отделении и были родоразрешены в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И Кулакова» Минздрава России. Женщины были разделены на две группы – основную и контрольную. Основную группу составили две подгруппы: 1-я подгруппа – 20 беременных женщин с умеренной ПЭ; 2-я подгруппа – 12 беременных женщин ...