Прогнозирование преэклампсии при проведении расширенного комбинированного пренатального скрининга первого триместра беременности

Цель исследования. Оценить возможность использования анамнестических данных, биофизических показателей и биохимических маркеров комбинированного пренатального скрининга для прогнозирования преэклампсии в первом триместре беременности.
Материал и методы. Обследованы 511 пациентов (27 – с преэклампсией) с одноплодной беременностью в сроке гестации 10–13 недель. Изучены анамнестические данные, среднее артериальное давление (САД), пульсационный индекс (ПИ) маточных артерий, трофобластические белки. Диагностический порог (cut-off point) анализируемых факторов определен с применением ROC-анализа.
Результаты. Диапазон нормальных значений САД − 0,94–1,10 МоМ, ПИ − 0,87–1,27 МоМ, медиана PLGF − 1,02 (0,67–1,59) МоМ. Разработана балльная таблица прогнозирования преэклампсии с использованием 9 факторов, для каждого рассчитан диагностический коэффициент (величина в баллах). При сумме баллов (-2) и более (cut-off point) пациент относится к группе высокого риска развития преэклампсии.
Заключение. Разработанный метод прогнозирования преэклампсии в первом триместре беременности имеет оценку полезный (AUC=0,82±0,052, LR+ – 3,21 и LR- ‒ 0,29) и может применяться в клинической практике.

Одной из наиболее значимых проблем акушерства и перинатологии является преэклампсия, которая наряду с другими гипертоническими расстройствами беременности осложняет 2–8% беременностей и входит в число ведущих причин материнской и перинатальной смертности и заболеваемости во всем мире (ВОЗ, 2011) [1]. В настоящее время для снижения распространенности преэклампсии и последующих осложнений в группе высокого риска проводится фармакологическая профилактика [1–3]. Эффективный результат может быть получен только при своевременном начале приема препарата (ацетилсалициловой кислоты) – с первого триместра беременности (до 16 недель), чтобы повлиять на вторую волну инвазии трофобласта в спиральные артерии матки. Это вынуждает вести поиск предсказательных маркеров с целью раннего выявления (уже в первом триместре) женщин с высокой вероятностью развития данного состояния.

Цель исследования: оценить возможность использования анамнестических данных, биофизических показателей и биохимических маркеров комбинированного пренатального скрининга для прогнозирования преэклампсии в первом триместре беременности.

Материал и методы исследования

Группу исследования составили 511 женщин, которые имели одноплодную беременность, наступившую спонтанно и завершившуюся фенотипически нормальным живорожденным или мертворожденным в 22 или более недель гестации с массой новорожденного 500 г и более. Данные о течении и исходах беременности были получены из материалов первичной медицинской документации акушерских стационаров г. Минска. В группу исследования не включались случаи врожденных пороков развития (ВПР) плода, выявленные в перинатальном периоде, прерывания беременности по медико-генетическим показаниям, случаи самопроизвольного аборта и внутриутробной смерти плода (неразвивающаяся беременность) до 22 недель беременности при условии, что масса абортуса не превышала 500 г.

Все пациенты прошли комбинированный пренатальный скрининг для диагностики ВПР и хромосомных болезней плода в РНПЦ «Мать и дитя» в сроке гестации 10 недель 5 дней – 13 недель 2 дня. Скрининг включал: сбор анамнеза, объективное исследование, ультразвуковое исследование (УЗИ) плода, биохимическое исследование крови с оценкой концентрации трофобластических белков: α-фетопротеина (AFP), свободной β-субъединицы хорионического гонадотропина человека (free β-hCG), ассоциированного с беременностью плазменного белка А (PAPP-A). С целью прогнозирования развития преэклампсии комбинированный пренатальный скрининг был расширен дополнительными исследованиями: допплерометрией (ДПМ) маточных артерий для оценки величины периферического сопротивления, измерением артериального давления, оценкой концентрации сывороточного белка – плацентарного фактора роста (PLGF), который является маркером плацентарной недостаточности. Все исследования были выполнены при однократном обращении пациента.

УЗИ плода выполнено на аппарате Medison Acсuvix V10 с использованием трансабдоминального и трансвагинального конвексных датчиков (4,0–7,0 МГц) согласно «Инструкции о пренатальной диагностике врожденной патологии плода», утвержденной приказом Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 23.12.2004 № 288, и приказом Министерства здравоохранения Республики Беларусь № 83 от 30.01.2012 «О совершенствовании организации проведения пренатальных ультразвуковых исследований по выявлению пороков развития и хромосомной патологии у плода в Республике Беларусь». ДПМ маточных артерий в первом триместре беременности с оценкой пульсационного индекса (ПИ) проведена согласно протоколу, рекомендованному The Fetal Medicine Foundation [4].

Измерение артериального давления выполнено после проведения УЗИ плода согласно «Руководству по диагностике и лечению артериальной гипертензии у взрослых» [5] осциллометрическим методом при помощи электронных откалиброванных автоматических тонометров (Omron M2 Basic – Omron Healthcare, Япония). Выполнен расчет среднего артериального давления (САД) согласно проколу, предложенному The Fetal Medicine Foundation [6].

Исследование концентрации трофобластических белков в первом триместре беременности проведено при значении копчико-теменного размера (КТР) плода 38,0–70,4 мм (по таблицам Hadlock) на аппарате Victor D3 (Perkin Elmer, Финляндия) иммунофлуоресцентным методом в течение 24 часов после забора периферической венозной крови. Расчет концентрации AFP, free β-hCG, PAPP-A и PLGF в образцах осуществлен с помощью программного обеспечения MultiCalc.

Полученные значения САД, ПИ в маточных артериях, концентрации сывороточных белков с учетом КТР плода и массы тела беременной конвертированы в МоМ.

Обработка полученных данных выполнена с использованием статистических пакетов Excel, Statistica 10.0 (BXXR207F383502FA-D).

Гипотезу о нормальности распределения признаков, характеризующихся количественными значениями, считали подтвержденной, если в интервал M±2σ попадало не менее 95% всех значений признаков [7].

При нормальном распределении призн...

Лемешевская Т.В., Прибушеня О.В.