Терапия №6 / 2021
Прогнозирование течения вирусной пневмонии при COVID-19 с помощью шкалы «цитокинового шторма»
1) ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России;
2) ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова» Минздрава России
Аннотация. Цель исследования – валидация шкалы «цитокинового шторма» (ШЦШ) на когорте больных с COVID-19-ассоциированной пневмонией для подтверждения ее диагностической значимости и информативности.
Материал и методы. В исследование были включены 48 пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией, поступивших для лечения в стационар, и 73 человека, находившихся в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Были измерены уровни интерлейкина 6 (ИЛ-6), интерлейкина 8 (ИЛ-8), интерлейкина 18 (ИЛ-18), интерлейкина 10 (ИЛ-10) и прокальцитонина (ПКТ) с помощью иммуноферментного анализа, произведен расчет ШЦШ. Для каждого биомаркера рассчитывались баллы в диапазоне от 1 до 3: при пограничной концентрации исследуемого показателя начислялся 1 балл, при средней – 2, при высокой – 3 (нормальные значения соответствовали 0 баллов). Значение ШЦШ более 6 баллов было ассоциировано с высоким риском неблагоприятного исхода COVID-19.
Результаты. При оценке информативности показателей ШЦШ в отношении прогноза летального исхода было установлено, что она имела высокую чувствительность (78,79%; 95% ДИ: 0,61–0,91) и специфичность (81,12%; 95% ДИ: 71,24–88,80). Также ШЦШ положительно и статистически значимо коррелировала со шкалой NEWS2 (0,58; 95% ДИ: 0,35–0,75), степенью поражения легких по данным компьютерной томографии (0,46; 95% ДИ 0,20–0,67) и процентом поражения легочной ткани (0,38; 95% ДИ: 0,01–0,61).
Заключение. Разработанная ШЦШ имеет достаточно высокую прогностическую информативность в отношении риска неблагоприятного прогноза течения COVID-19. Комбинированные прогностистические возможности цитокинов ИЛ-6, ИЛ-18, ИЛ-10 и ПКТ, интегрированные в единый показатель, позволяют с большей вероятностью выявить пациентов группы высокого риска летального исхода при COVID-19-ассоциированной пневмонии.
Коронавирусная инфекция 2019 года (COVID- 19), вызванная новым коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2), охватывает широкий спектр клинических проявлений – от бессимптомного носительства до критического состояния с большой вероятностью летального исхода [1–3]. Тяжесть COVID-19 обусловлена повышенным уровнем медиаторов воспаления, таких как интерлейкин 6 (ИЛ-6), интерлейкин 8 (ИЛ-8), интерлейкин 18 (ИЛ-18), интерлейкин 10 (ИЛ-10), интерлейкин 1β (ИЛ-1β), фактор некроза опухоли-альфа (ФНО- α), интерферон γ (ИФН γ), моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (МХБ-1) [4–6]. Высокая смертность, связанная с COVID-19, обусловлена гипервоспалительными реакциями и неконтролируемым иммунным ответом, развивающимися в рамках «цитокинового шторма» (ЦШ).
Гетерогенность течения болезни представляет собой серьезную проблему в плане прогнозирования и лечения пациентов с COVID-19. Это послужило основанием для разработки и адаптации целого ряда оценочных индексов течения новой коронавирусной инфекции: индекса тяжести пневмонии, шкал оценки тяжести пневмонии CURB-65 и CRB-65, A-DROP и SMART-COP и тяжести состояния пациента NEWS2, qSOFA, а также новых шкал оценки тяжести COVID-19, основанных на демографических данных, наличии сопутствующих заболеваний, результатах инструментальных исследований, уровнях сатурации и лабораторных показателях активности воспалительного процесса [7].
В ранее опубликованной статье мы предложили использование шкалы цитокинового шторма (ШЦШ) и представили данные течения первой волны COVID-19 в Санкт-Петербурге с 25.05. по 25.07.2020 [8]. Нами было проведено обследование 226 пациентов с COVID-19, 36 (16%) из которых имели неблагоприятный прогноз. Исследуемая когорта включала 138 (61%) мужчин и 88 (39%) женщин, средний возраст которых составил 56,82±13,9 (от 23 до 87 лет). Наряду с этим были собраны демографические и клинические характеристики, радиологические данные, основные лабораторные показатели, а также результаты оценки тяжести состояния пациента NEWS2 и SOFA. Поскольку уровни ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-18 и прокальцитонина (ПКТ) были связаны с тяжестью заболевания и коррелировали с клиническими шкалами NEWS2 и SOFA, они были интегрированы в 12-балльную шкалу, названную ШЦШ. Согласно ROC-анализу, площадь под кривой для ШЦШ составила 0,90 (95% доверительный интервал (ДИ): 0,84–0,95) с чувствительностью 83,33 (95% ДИ: 62,62–95,26) и специфичностью 84,82 (95% ДИ: 76,81–90,90), что превышало аналитические характеристики каждого из цитокинов в отдельности, а также другие исследуемые лабораторные маркеры. Показатели ШЦШ были значительно выше у пациентов старше 65 лет по сравнению с молодыми пациентами, при этом была установлена ассоциация между высоким количеством баллов и наличием сопутствующих заболеваний. Целью настоящего исследования стала валидация ШЦШ на когорте больных с COVID-19-ассоциированной пневмонией для подтверждения ее диагностической значимости и информативности.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование было включено 48 пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией, поступивших для лечения в стационар, и 73 человека, находившихся в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). При обследовании этой группы больных учитывались клинические проявления заболевания, лабораторные и рентгенологические показатели, а также значения шкалы оценки тяжести COVID-19 NEWS2, включающей частоту дыхательных движений...
