Акушерство и Гинекология №10 / 2014
Прогнозирование задержки роста плода у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Создание математической модели для прогнозирования задержки роста плода у пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани (нДСТ).
Материал и методы. Проведено проспективное когортное исследование 201 беременной. На основании перцентильной шкалы Фентона все пациентки были разделены на две группы. Основная группа сформирована из 63 женщин, дети которых оценивались от 3 до 10 перцентилей. Группу сравнения составили 138 пациентки, дети которых были отнесены в интервал от 10 и более перцентилей. Степень выраженности нДСТ определялась на основании модифицированной бальной шкалы.
Результаты. Определены клинические и молекулярно-генетические предикторы задержки роста плода, такие как степень выраженности нДСТ, угроза прерывания во II триместре беременности, обострение хронических заболевания мочевыделительной системы, угроза преждевременных родов, задержка развития плода при ультразвуковом исследовании и полиморфизм генов VEGFA: -634 G>C и VEGFA: 936 C>T.
Заключение. Разработана математическая модель прогнозирования задержки роста плода у пациенток с нДСТ, включающая клинико-анамнестические и молекулярно-генетические показатели.
Большое значение в развитии патологических состояний во время беременности отводится недифференцированной дисплазии соединительной ткани (нДСТ). Различные проявления данной патологии могут быть причиной осложненного течения беременности, родов и раннего неонатального периода 1, 2].
Одними из частых осложнений течения беременности при нДСТ являются плацентарная недостаточность, хроническая гипоксия плода и/или задержка его развития [3, 4–6].
По данным ряда авторов [2–7], у пациенток с признаками нДСТ рождаются дети с более низкими массо-ростовыми показателями и с более низкой оценкой состояния по шкале Апгар, чем у детей, матери которых не имеют каких-либо фенотипических признаков проявления нДСТ. Так, по мнению А.В. Клеменова и соавт. [8], у матерей с нДСТ различной степени тяжести достоверно чаще рождаются дети с задержкой внутриутробного развития. Следует отметить, что синдром задержки роста плода рассматривают как массу плода при рождении ниже десятого процентиля для данного срока беременности.
Учитывая вышеизложенное, интерес представляет возможность предикции задержки роста плода у беременных с нДСТ.
Цель исследования: создание математической модели для прогнозирования задержки роста плода у пациенток с нДСТ.
Материал и методы исследования
Проведено когортное проспективное исследование, в которое была включена 201 беременная женщина. Всем пациенткам оценивали степень выраженности нДСТ с использованием модифицированной балльной шкалы (таблица).
Критериями включения пациенток были: наличие признаков нДСТ, возраст от 18 до 45 лет, одноплодная доношенная беременность. Критерии исключения: дифференцированные формы ДСТ, тяжелая экстрагенитальная патология, многоплодная беременность.
У всех включенных в исследование женщин был проведен анализ акушерско-гинекологического анамнеза и соматического здоровья, а также изучение здоровья новорожденных.
При оценке показателей физического развития новорожденных пользовались перцентильной шкалой Фентона [9]. В соответствии с данной шкалой, в качестве нормального развития принимали показатели в пределах от 10 до 90 перцентилей. Критерием задержки развития плода является снижение массо-ростовых показателей, входящих в интервал ниже 10 перцентилей для соответствующего гестационного возраста.
На основании перцентильной оценки массы новорожденных было проведено разделение пациенток на 2 группы в зависимости от массы новорожденных, их роста и гестационного срока при родоразрешении. Основная группа сформирована из 63 женщин, дети которых оценивались от 3 до 10 перцентилей. Группу сравнения составили 138 пациенток, дети которых вошли в интервал от 10 перцентилей и более. Следует отметить, что часть пациенток не были обследованы на наличие гестационного сахарного диабета, в связи с чем решено этих пациенток не включать в отдельную группу.
Выделение ДНК проводилось по методу R. Higuchi 10]: 0,5 мл крови (в качестве антикоагулянта взятой на EDTA) смешивали в 1,5 мл микроцентрифужных пробирках типа Эппендорф с 0,5 мл лизирующего раствора, состоящего из 0,32 М сахарозы, 10 мМТрис-HCl рН 7,5, 5 мМMgCl, 1% тритона Х-100, центрифугировали в течение 1 мин. при скорости 10 000 об/мин. Супернатант удалялся, а осадки клеточных ядер два раза отмывали указанным буфером. Последующий протеолиз проводили в 50 мкл буферного раствора, содержащего 50 мМ Cl, 10 мМТрис-HCl рН 8,3, 2,5 мМ MgCl, 0,45% NP40, 045% Tween 20 и 250 мкг/мл протеиназы К при 37°С в течение 20 мин. Инактивация протеиназы К прох...
