Акушерство и Гинекология №3 / 2017
Программы экстракорпорального оплодотворения с эмбрионами, полученными из витрифицированных и нативных ооцитов донора
ГБУЗ МО Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Цель исследования. Проанализировать лабораторные и клинические исходы ЭКО с эмбрионами из витрифицированных донорских ооцитов и сопоставить их с результатами программ ЭКО с нативными и размороженными эмбрионами, полученными из нативных донорских ооцитов.
Материал и методы. Сопоставляли результаты программ ЭКО с использованием витрифицированных ооцитов (29 циклов с размораживанием ооцитов), нативных эмбрионов (115 циклов с переносом эмбрионов (ПЭ)) и размороженных эмбрионов, полученных из нативных ооцитов (56 циклов с ПЭ). При оценке результатов уточняли процент выживания и оплодотворения размораживаемых витрифицированных ооцитов. При оценке клинических исходов в сравнивавшихся программах ЭКО анализировали частоту отмены ПЭ, частоту наступления беременности (ЧНБ) на ПЭ, частоту имплантации, частоту многоплодия и частоту ранних репродуктивных потерь.
Результаты. Установлено, что частота выживания и оплодотворения витрифицированных ооцитов составляет соответственно 88,7 и 67%. Клинические исходы программы ЭКО с применением эмбрионов, полученных из витрифицированных ооцитов, существенно уступают результатам программ ЭКО с нативными или размороженными эмбрионами, полученными из нативных ооцитов, по всем важнейшим параметрам. Улучшение результатов лечения по показателю ЧНБ в программе ЭКО с витрифицированными ооцитами возможно лишь при увеличении числа переносимых эмбрионов до трех, однако при этом резко возрастает риск многоплодия, который оказывается значительно большим, чем в альтернативных программах ЭКО с нативными или размороженными эмбрионами, полученными из нативных ооцитов.
Заключение. Во всех ситуациях, когда для преодоления бесплодия требуется использование донорских ооцитов, целесообразно применение нативных ооцитов или размороженных эмбрионов, полученных из нативных ооцитов.
В настоящее время при выполнении программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в 20–25% случаев приходится использовать ооциты донора (программа ЭКО-ОД) из-за невозможности получения собственных женских гамет. Основная причина использования ЭКО-ОД связана с лечением бесплодия у пациенток старшего репродуктивного возраста, у которых имеет место физиологическое угасание функции яичников [1]. Кроме того, ЭКО-ОД назначают пациенткам с ятрогенно спровоцированной редукцией овариального резерва (тотального удаления яичников, субтотальной резекции яичников), а также женщинам с признаками преждевременного истощения яичников, синдромом резистентных яичников, пациенткам с дисгенезией гонад [2]. Также приходится использовать ЭКО-ОД в ситуациях, связанных с подтвержденной неспособностью к оплодотворению собственных ооцитов пациентки. Перечисленные показания к назначению ЭКО-ОД позволяют констатировать, что этот вариант ЭКО оказывается весьма востребованным в клинической практике. Причем можно уверенно прогнозировать, что доля использования именно ЭКО-ОД среди всех существующих программ ЭКО будет только возрастать, что прежде всего объясняется продолжающимся увеличением частоты женщин старшего репродуктивного возраста среди пациенток с бесплодием.
До недавнего времени при выполнении ЭКО-ОД использовали только нативные эмбрионы, получаемые из нативных ооцитов донора. В последующем благодаря успехам криоконсервационных технологий сначала появилась возможность отсроченного применения размороженных криоконсервированных эмбрионов, получаемых из свежевыделенных донорских ооцитов, а затем и эмбрионов, полученных из размороженных исходно витрифицированных ооцитов донора [3–5]. С учетом существования трех перечисленных «конкурирующих» вариантов ЭКО-ОД (с использованием нативных эмбрионов, размороженных эмбрионов из нативных ооцитов и эмбрионов из предварительно витрифицированных ооцитов), предназначенных для применения в одних и тех же клинических ситуациях, представляется актуальным сравнительная оценка клинических исходов этих программ для обоснования приоритета к выбору наиболее эффективной из них.
Цель исследования – проанализировать лабораторные и клинические исходы ЭКО-ОД с эмбрионами из витрифицированных донорских ооцитов и сопоставить их с результатами программ ЭКО-ОД со свежими и размороженными эмбрионами, полученными из нативных ооцитов донора.
Материал и методы исследования
В соответствии с целью исследования были проанализированы лабораторные и клинические результаты 29 циклов ЭКО-ОД с использованием эмбрионов из витрифицированных ооцитов. Подвергавшиеся криоконсервации ооциты были получены от доноров ооцитов, которые были обследованы согласно Приказу Минздрава России №107н от 30 августа 2013 г. «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению».
Клинические исходы программы ЭКО-ОД с витрифицированными ооцитами сопоставляли с данными, зарегистрированными в 115 циклах с переносом нативных эмбрионов и в 56 циклах с переносом размороженных эмбрионов, полученных из нативных донорских ооцитов. Эффективность лечения оценивали по частоте наступления беременности (общей и развивающейся) на перенос эмбрионов (ПЭ) (ЧНБПЭ), частоте имплантации, частоте многоплодия и частоте ранних (в I триместре) репродуктивных потерь.
Предназначавшиеся для криоконсервации ооциты освобождали от клеток cumulus oophorus с помощью фермента гиалуронидазы. Далее по морфологическим критериям оценивали качество и степень зрелости женских гамет [6, 7]. Витрификации подвергали ооциты, пребывающие в своем развитии на стадии М-II и имеющие нормальную морфологию, то есть без признаков дегенерации.
Ооциты размораживали и культивировали в течение 4 часов до оплодотворения [8, 9].
Размороженные ооциты оплодотворяли методом ИКСИ. Полученные свежие ооциты, предназначенные для использования в программах ЭКО-ОД с нативными и с размороженными эмбрионами, оплодотворяли путем обычной инсеминации. Во всех случаях использовали биоматериал мужей пациенток-реципиентов, не имеющий каких-либо количественных и качественных отклонений, то есть с нормозооспермией.
Подготовку эндометрия к ПЭ во всех случаях проводили в не стимулирова...
