Прогресс в лечении псориатического артрита

В последние годы терапия псориатического артрита ( ПсА) претерпела значительные изменения, что связано в первую очередь с открытием ряда цитокинов, участвующих в иммунопатогенезе заболевания, в первую очередь фактора некроза опухоли α, интерлейкинов 12, 23, 17 и др. В статье проведен анализ перспективных направлений терапии ПсА. Развитие биологической терапии в настоящее время рассматривают как существенный прорыв в разработке новых подходов к лечению ПсА.

Введение

В настоящее время основой тактики ведения пациентов с псориатическим артритом (ПсА) служит адекватная супрессия воспалительного процесса вплоть до достижения минимальной активности или ремиссии заболе-вания [1].

ПсА, классифицируемый как одна из форм периферических спондилоартритов, проявляется главным образом артритом, дактилитом, энтезитом, воспалением различных структур позвоночника изолированно или в комбинации друг с другом. Результаты экспериментальных и клинических исследований позволяют предполагать, что в большинстве случаев воспалительный процесс начинается в местах прикрепления энтезисов к костям, т.е. в области синовио-энтезиального комплекса [2]. Тяжесть течения псориатического поражения суставов и кожи, а также социально-экономические последствия ПсА все в большей степени привлекают внимание специалистов к углубленному изучению патогенеза заболевания и разработке новых методов его лечения [3]. За последние годы терапия ПсА претерпела значительные изменения, что связано в первую очередь с открытием ряда цитокинов, участвующих в иммунопатогенезе заболевания, в первую очередь фактора некроза опухоли α (ФНО-α), интерлейкинов (ИЛ) -12, -23, -17 и др., а также созданием препаратов, блокирующих их биологические эффекты. До эры биологической терапии при ПсА наиболее часто применялись препараты, модифицирующие течение заболевания или базисные противовоспалительные препараты (БПВП), такие как метотрексат, сульфасалазин, лефлуномид или циклоспорин в виде моно- или комбинированной терапии. В течение ряда лет использование БПВП считали основным направлением в лечении ПсА, не потеряли они своей актуальности и сейчас. Так, например, показана способность метотрексата в комбинации с ингибиторами ФНО-α снижать кардиоваскулярный риск при псориазе и ПсА, а также повышать приверженность длительной терапии биологическими препаратами [4].

Недавно продемонстрирована высокая эффективность применения подкожной формы метотрексата в дозе 20–25 мг/нед по принципам стратегии «Treatment-to-Target» – «Лечение до достижения цели» у пациентов с ранним ПсА длительностью до двух лет [5]. В то же время данных плацебо-контролируемых исследований, подтверждающих способность монотерапии БПВП влиять, например, на спондилит, дактилит, энтезит или задерживать рентгенологическое прогрессирование ПсА к настоящему времени не получено.

По ряду причин прогресс в области лечения ПсА сопряжен с определенными сложностями. Исторически ПсА воспринимался как менее распространенное и серьезное заболевание по сравнению с ревматоидным артритом (РА). Однако к настоящему времени, по мнению ряда авторов, патогенез ПсА предположительно является более сложным процессом по сравнению с РА, отмечается высокий уровень коморбидности, главным образом кардиоваскулярной, а эрозии суставов выявляют у 30% больных уже на ранней стадии [6].

Исследования последних лет способствовали разработке и внедрению в клиническую практику новых высокоэффективных таргетных лекарственных средств лечения псориаза и ПсА, при этом основными направлениями стали анти-Т-клеточная и антицитокиновая стратегии. Признание важной роли ФНО-α, ИЛ-12, -23, -17 и др. в патогенезе иммуновоспалительных заболеваний привело к разработке моноклональных антител, направленных на ингибицию этого цитокина, что дало начало широкому применению биологических агентов или генно-инженер-ных биологических препаратов в терапии ПсА.

В данном обзоре проведен анализ перспективных направлений терапии ПсА.

Анти-ФНО-α-препараты в лечении ПсА

В настоящее время установлена роль ряда провоспалительных цитокинов в патогенезе ПсА, ключевое значение в развитии воспалительного процесса среди них имеет ФНО-α [7]. При ПсА ингибиторы ФНО-α продемонстрировали эффективность как в отношении проявлений псориаза, так и со стороны суставов, а также в замедлении рентгенографического прогрессирования заболевания [8, 9]. В Российской Федерации к настоящему времени среди генно-инженерных препаратов (ГИБП) для лечения псориаза и ПсА зарегистрированы следующие ингибиторы ФНО-α: инфликсимаб – ИНФ, адалимумаб – АДА, этанерцепт – ЭТЦ, голимумаб – ГЛМ и цертолизумаб пегол – Симзия (последние два только для ПсА).

Каждое из представленных лекарственных средств имеет определенную структуру, несколько различающиеся механизмы воздействия на ФНО-α, однако все они вызывают сходные противовоспалительные эффекты. ИНФ – препарат химерных (мышиных и человеческих) моноклональных антител класса иммуноглобулинов G1 (IgG1). АДА и ГЛМ являются препаратами полных рекомбинантных человеческих моноклональных антител класса IgG1. ЭТЦ представляет собой гибридный белок, относящийся к IgG1, массой 75 кДа – растворимые рецепторы к ФНО-α. Симзия также является примером препарата на основе моноклональных антител к ФНО-α, в состав которых входит пегилированный фрагмент.

Первые три препарата связываются непосредственно с циркулирующими и связанными с мембраной формами молекулы ФНО-α, в то время как ЭТЦ обратимо связыв...

Т.В. Коротаева