Пролактин и молочные железы. Новые данные рандомизированных исследований

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о синтезе пролактина, его механизмах действия и влиянии на риск развития рака молочной железы.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных преимущественно за последние 10 лет.
Результаты. Показано, что повышение уровня пролактина более 8, 3 нг\мл, менее чем за 10 лет до выявления неоплазий в 60% коррелирует с развитием инвазивного , ER + рака молочной железы.
Заключение. Необходимо проведение дальнейших исследований в направлении оценки риска рака молочной железы на фоне повышенной концентрации пролактина. Воздействие на пролактин и его сигнальные пути можно рассматривать как перспективный путь лечения, а, возможно, профилактики рака молочной железы

Пролактин – полипептидный гормон системного действия, относящийся к семейству пролактиноподобных белков, глобально влияющий на маммогенез, лактогенез и галактопоэз [1, 2]. На протяжении длительного периода времени существование этого гормона допускалось гипотетически, ввиду выраженного структурного сходства и близости биологических свойств с соматотропным гормоном. В 1928 году пролактин был открыт как лактогенная субстанция, присутствующая в экстракте гипофиза коров. Благодаря высокоспецифичным радиоиммунологическим методам исследования только в 1971 году удалось не только выделить гормон пролактин, но и изучить биологические, физиологические эффекты и патофизиологические особенности его секреции.

По химической структуре пролактин состоит из 199 последовательно соединенных аминокислот, объединенных тремя внутримолекулярными дисульфидными связями, и имеет молекулярную массу 23 килодальтон (кДа) [3]. Около 16% аминокислотных остатков гомологичны молекулярной структуре соматотропного гормона. На сегодняшний день известны следующие изоформы пролактина, циркулирующие в крови: мономерная (нативная) – молекулярная масса (ММ) – 22 кДа (85% общего содержания пролактина), с высокой биологической и рецепторосвязывающей активностью; «большой» (big prolactin) с ММ около 50 кДА и «большой-большой» (big-big prolactin, макропролактин) c ММ около 100 кДА, с димерной, тримерной или полимерной формой, обладающие высокой иммунореактивностью, умеренной биологической активностью и низким сродством к специфическим рецепторам; гликолизированная форма (изолированная) с ММ – около 25 кДа, с меньшей иммунореактивностью по сравнению с нативным пролактином и пролактинподобные пептиды с ММ 8 или 16 кДа, биологическая роль которых в настоящее время продолжает изучаться (рис. 1).

Секреция и синтез гормона осуществляются в лактотропных клетках (лактотрофы) передней доли гипофиза, составляющих около 20% всего клеточного состава аденогипофиза.

В отличие от других гормонов передней доли гипофиза, нейрорегуляция секреции пролактина находится под непосредственным (преимущественно тормозящим) гипоталамическим контролем и практически не регулируется по механизму длинной обратной связи. Ген, ответственный за синтез пролактина, расположен на 6-й хромосоме, являющейся локусом гена человеческого лейкоцитарного антигена. Через нейроэндокринные, аутокринные и паракринные механизмы гипоталамо- гипофизарная система оказывает свое влияние на секрецию пролактина. Основная роль фактора, способного снижать секрецию пролактина, принадлежит гипоталамическому нейротрансмиттеру дофамину [4]. Доказательства этого появились после открытия и изучения тубероинфундибулярной дофаминергической системы гипоталамуса, регулирующей секрецию пролактина. В настоящее время идентифицировано 5 типов дофаминовых рецепторов: D1–D5. В гипофизе преобладают преимущественно D2-рецепторы. Дофамин и его агонисты стимулируют D2-рецепторы, что приводит к подавлению активности ферментов аденилатциклазы, протеинкиназы А, снижению внутриклеточного кальция, угнетению метаболизма инозитолфосфата, что, в свою очередь, тормозит высвобождение пролактина из секреторных гранул и блокирует экспрессию гена пролактина. Это сопровождается уменьшением размеров лактотрофов и подавлением их пролифераци...

Подзолкова Н.М., Сумятина Л.В., Мохова Ю.А.