Промежуточная оценка результатов клинического исследования закономерностей изменений процессов перекисного окисления липидов – антиоксидантной защиты при раке желудка

Обоснование. Рак желудка (РЖ) в структуре онкологической заболеваемости и смертности занимает ведущие позиции. Нарушение регуляции процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) – антиоксидантной защиты (АОЗ) – вызывает уменьшение резистентности организма, способствует развитию и прогрессированию заболеваний. Цель исследования: изучение закономерностей процессов ПОЛ-АОЗ при РЖ. Методы. Исследовали показатели иммунной системы и ПОЛ-АОЗ при хроническом атрофическом гастрите (ХАГ) и РЖ в течение года при выявлении патологии. В исследование включены 50 пациентов с ХАГ и 50 больных РЖ. Контрольной группой служили 85 практически здоровых доноров. Материалом исследования являлась венозная кровь, которая забиралась у пациентов при поступлении до начала проведения патогенетического лечения. Исследование проводилось с июня по сентябрь 2019 г., венозная кровь забиралась у больных однократно. Показатели ПОЛ-АОЗ определяли спектрофотометрическими методами. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным р<0,05. Результаты. У больных РЖ в плазме крови относительно контроля выявили увеличение показателей малонового диальдегида, каталазы, глутатион-S-трансферазы, глутатионпероксидазы, церулоплазмина; прооксидантные процессы превалируют над антиоксидантными. Наибольшие показатели выявлены на III стадии заболевания. У больных РЖ относительно показателей больных ХАГ обнаружили резкое увеличение показателя малонового диальдегида. Снижение активности фермента супероксиддисмутазы указывает на угнетение ведущего фермента в ферментативном звене АОЗ. Повышение содержания белка церулоплазмина доказывает его компенсаторную активацию в борьбе с окислительным стрессом. Заключение. Высокие показатели уровней малонового диальдегида и церулоплазмина, низкая активность супероксиддисмутазы – патогенетические механизмы в трансформации ХАГ в РЖ.

Обоснование

Рак желудка (РЖ) в структуре онкологической заболеваемости и смертности занимает ведущие позиции, при этом ежегодно возрастает число пациентов с агрессивными морфологическими формами аденокарциномы, связанными с инфильтративным ростом, ранним метастазированием и низкой резектабельностью [1–5]. У большинства пациентов РЖ диагностируется на поздних стадиях. Канцерогеном первого порядка является Helicobacter pylori-инфекция. Риск возникновения РЖ у инфицированных больных в 4 раза превышает неинфицированных, а при выявлении дисплазии высокой степени слизистой оболочки желудка риск развития РЖ повышается до 96% [6–10]. Нарушение регуляции процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) – антиоксидантной защиты (АОЗ) – вызывает уменьшение резистентности организма, способствует развитию и прогрессированию заболеваний. Активация ПОЛ характерна для многих злокачественных процессов [11–15]. Активные формы кислорода разрушают структуру ДНК, белков, различные мембранные компоненты клетки. Развитие гидрофильных зон из гидропероксидов жирных кислот в гидрофобном слое мембран вызывает набухание и дальнейшее разрушение клеток, способствуя проявлению заболевания [16–20].

Цель исследования: изучение закономерностей процессов ПОЛ-АОЗ при РЖ.

Методы

В комплексное лабораторное обследование были включены 50 пациентов с хроническим атрофическим гастритом (ХАГ) (24 мужчины и 26 женщин), средний возраст которых составил 45,1±1,9 года, и 50 больных РЖ (33 мужчин и 17 женщин), средний возраст – 50,3±2,9 года. Контрольной группой служили 85 практически здоровых донора без гастроэнтерологических жалоб и изменений слизистой оболочки желудка, по данным фиброэзофагогастродуоденоскопии (43 мужчины и 42 женщины), средний возраст – 46,8±1,3 года. Исследование проводилось с июня по сентябрь 2019 г. Объектом исследования была венозная кровь, которая забиралась у пациентов при поступлении натощак до начала патогенетического лечения в вакутейнеры с гепарином. По результатам исследования на персональном компьютере в пакете электронных таблиц MS Excel. 2010 была сформирована база данных. Их статистическая обработка проведена с помощью пакетов прикладных программ Statistica for Windows 8.0 (StatSoft Inc., США, 2008) и Microsoft Excel, 2007 (Microsoft, США). Обработка полученных данных включала подсчет непараметрических данных: медиану (Me) и персинтили (С25–75). Статистическую значимость различий определяли с использованием рангового критерия Манна–Уитни. Критический уровень значимости при проверки статистических гипотез принимался равным р<0,05.

Критерии включения: больные ХАГ (различного пола, возраста) и РЖ (различного пола, возраста, стадий и форм). Каждый участник подписывал форму информированного согласия на обследование, подтверждающее его добровольное участие в исследовании. Критерий исключения: отказ от участия в исследовании.

Отбор больных ХАГ осуществлялся в терапевтическом отделении НИИ МПС ФИЦ КНЦ СО РАН. Больные РЖ отбирались в КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского».

Исследование проводилось в рамках проекта «Разработка и внедрение программного комплекса скрининга и ранней диагностики РЖ по показателям иммунной, прооксидантной и антиоксидантной систем для снижения показателей смертности и инвалидизации населения» при поддержке Красноярского краевого фонда науки

У всех больных при поступлении в стационар однократно забиралась венозная кровь в пробирки Vacutainer с разделительным гелем и двойным активатором свертывания (кремнезем) с раствором гепарина натрия (5 ЕД/мл).

У всех об...

О.В. Смирнова, В.В. Цуканов, А.А. Модестов, А.А. Синяков, О.Л. Москаленко, Н.Г. Елманова, Е.С. Овчаренко, Н.М. Титова