Фарматека №6 / 2020
Просто «таблетка». Шестьдесят лет открытий и достижений, которые изменили мир. Часть I. гормональная контрацепция: от идеи к совершенству
Академия медицинского образования им. Ф.И. Иноземцева, Санкт-Петербург, Россия
Настоящий обзор литературы представляет собой очерк истории развития гормональной контрацепции со времени появления идеи предупреждения беременности и далее на протяжении 60 лет от выпуска первой контрацептивной «таблетки» до наших дней.
Идея
Рождение желанных детей в подходящее для семьи время – идея, зародившаяся еще в XVIII в. В 1898 г. австрийский психоаналитик З. Фрейд высказал следующую мысль: «Теоретически это было бы одним из величайших достижений человечества… если бы акт, необходимый для произведения потомства, был бы поднят на уровень свободного и преднамеренного действия, для того чтобы отделить его от поведения, направленного на удовлетворение естественных (сексуальных) желаний…» [1].
Первыми выразителями идеи предупреждения беременности считают английского священника, демографа и экономиста Томаса Мальтуса (1766–1834) и социального реформатора Фрэнсиса Плейса (1771–1854), в дальнейшем – последователей Мальтузианской лиги, организованной в 1877 г. Лига занималась просветительской работой, боролась за возможность использования контрацепции, предполагая, что причиной бедности и страданий рабочего класса являются нерационально большие семьи. Вслед за Британией аналогичные лиги были организованы в Германии, Франции и Голландии. В 1892 г. Голландская лига при участии первой женщины-врача в Нидерландах, суфражистки доктора Алетты Якобс (1854–1929), открыла в Амстердаме первую в истории клинику планирования семьи. Там обучали использованию диафрагмы Месинги, также известной как голландский колпачок (Dutch cap), изобретенной в 1882 г. пионером в области контрацепции д-ром C. Hasse (псевдоним – Вильгельма Месинги, 1836–1910) [2].
Американская активистка Маргарет Сэнгер (1879–1966) основала аналогичную клинику в США (1916). Она считала: «Контроль над рождаемостью – это первый важный шаг, который женщина должна сделать для достижения своей свободы; это первый шаг, который она должна сделать, чтобы быть равной мужчине; это первый шаг, который они оба должны сделать для освобождения человека» (1918) [3]. Пример собственной матери, умершей в 45 лет и бывшей беременной за свою жизнь около 20 раз, оказал значительное влияние на ее мировоззрение.
М. Сэнгер основала Американскую лигу контроля над рождаемостью (1921), с 1956 г. стала президентом созданной ею Международной ассоциации планирования семьи. Сегодня это Международная федерация планируемого родительства, в состав которой входят 132 ассоциации-члены в 164 странах. Миссия организации – обеспечение репродуктивного здоровья во всем мире, борьба за сексуальные права. По мнению ее сына, Александра Сэнгер: «Отделение сексуальности от репродукции стало самым высоким и дальним прыжком из царства необходимости в царство свободы, сделанным человечеством в ХХ в.» [2].
Праотцы
В 1905 г. Эрнст Старлинг (1866–1927) впервые применил термин «гормон» [4]. Это греческое слово означает «импульс, толчок к действию, запуск». В 1919 г. Людвиг Хаберландт (1885–1932), профессор физиологии в Университете Инсбрука (Австрия), имплантировал яичники беременной крольчихи под кожу небеременной особи, что сделало ее бесплодной на несколько месяцев, и пришел к выводу, что гормон желтого тела, секретируемый яичниками, тормозит овуляцию. Он предположил, что вещество с аналогичными биологическими свойствами может быть основой контрацептива для человека. По словам Карла Джерасси (1923–2015): «Если когда-либо существовал “дед пилюли”, Людвиг Хаберландт прежде всего заслуживает этой чести» [5]. Совместно с фармацевтической компанией Gedeon Richter (Венгрия) в 1930 г. Л. Хаберландт разработал и начал клинические испытания препарата Инфекундин. Однако его предназначение противоречило моральным, этическим и религиозным устоям того времени и препарату не сужено было увидеть свет (стал выпускаться только с 1966 г.) [2]. В своей книге «Гормональная стерилизация женского организма» Л. Хаберландт отмечал, что гормональная контрацепция сможет способствовать построению лучшего общества, а возможность контролировать деторождение – «один из величайших триумфов человечества» [6]. Его идеи не были приняты. За них он поплатился научной карьерой и в 1932 г. умер от сердечного приступа (по другим источникам – покончил с собой).
Примерно в то же время в химико-фармацевтической компании Schering AG (Германия) изучали химическую структуру половых гормонов. Исследовательскую группу возглавил физиолог Геттингенского университета Адольф Бутенандт (1903–1995), и в 1929 г. был получен эстрон в чистой кристаллической форме, названный им фолликулином (рис. 1). Тогда же эстрон синтезировал выдающийся американский биохимик Эдуард Дойзи (1893–1986) [6]. В 1931 г. А. Бутенандт выделил второй гормон – эстриол, а спустя год с помощью спектрографического и химического анализов он и его коллеги доказали стероидную структуру эстрогенов. К 1934 г. ученый получил в кристаллическом виде и прогестерон, параллельно доказав его блокирующее действие на овуляцию, а через пять лет синтезировал его из холестерина. В 1939 г. А. Бутенандт получил Нобелевскую премию по химии (совместно со швейцарским ученым Леопольдом Ружичкой) с формулировкой Нобелевского комитета «За работы по половым гормонам».