Медицинский Вестник №35 (612) / 2012
Протективное влияние эверолимуса на костную ткань у больных раком молочной железы
Доклад с таким названием, представленный на научно-практической конференции «Проблемы терапии гормоночувствительного рака молочной железы у пациенток в постменопаузе» Т.Ю. СЕМИГЛАЗОВОЙ, старшим научным сотрудником отдела терапевтической онкологии НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, доцентом кафедры онкологии Северо-Западного ГМУ им. И.И. Мечникова, вызвал значительный интерес. В своем выступлении Татьяна Юрьевна рассказала о защитном влиянии на костную ткань инновационного таргетного препарата ингибитора mTOR — эверолимуса у больных эстроген-позитивным диссеминированным раком молочной железы (РМЖ) без гиперэкспрессии HER2 с прогрессированием после назначения нестероидных ингибиторов ароматазы (летрозола или анастрозола).
Излюбленная мишень — скелет
— Рак молочной железы — социально значимое заболевание, лидирующее в структуре онкологической заболеваемости и смертности у женщин, — так начала свое выступление Т.Ю. Семиглазова. — Отдельной клинической проблемой является наличие метастатического поражения костей при РМЖ. Другими словами, скелет — излюбленное место для гематогенного метастазирования РМЖ. По данным различных авторов, метастазы в кости диагностируются у 65—80% больных диссеминированным РМЖ, по данным аутопсии — в 90% случаев.
Клиническими проявлениями костных метастазов являются: боль различной степени интенсивности, в ряде случаев требующая назначения наркотических анальгетиков; патологические переломы; компрессия спинного мозга и гиперкальциемия. Все это в значительной степени ухудшает качество жизни больных, а в ряде случаев может быть причиной смерти.
Как рассказала докладчик, еще в 1770 году английский врач Джон Хантер (1728—1793), один из основоположников экспериментальной патологии и анатомо-физиологического направления в хирургии, обнаружил, что при формировании новой кости старая кость резорбируется (остеолизис). Данный процесс получил название костного ремоделирования. Молекулярные исследования последних 20 лет значительно расширили представление о патофизиологии костных метастазов. В костной ткани метастатические клетки нарушают скоординированное взаимодействие между остеокластами — клетками, отвечающими за лизис кости, и остеобластами — костеобразующими клетками, что ведет к повышению скорости патологического ремоделирования. В результате образуется слабая и хрупкая костная ткань, склонная к переломам.
Повышение костной резорбции наблюдается также у здоровых женщин в менопаузе и у больных РМЖ, получающих терапию ингибиторами ароматазы в адъю-вантном (профилактическом) режиме или по поводу диссеминации основного процесса. В 5 крупных рандомизированных исследованиях (ATAC, BIG 1—98, IES, MA-17 и ABCSG8/ARNO 95), в которых 24 243 больные ранним РМЖ получали в адъювантном режиме гормонотерапию тамоксифеном или ингибиторами ароматазы (анастрозолом или летрозолом, или экземестаном), выявлено достоверное увеличение риска патологических переломов на фоне терапии ингибиторами ароматазы. Важно, отметила докладчик, что патологические переломы, развивающиеся на фоне повышенной костной резорбции, увеличивают риск смерти женщин на 32%.
Т.Ю. Семиглазова обратила внимание участников конференции на новые данные, свидетельствующие о значимой роли в нормальном и патологическом костном ремоделировании белка mTOR, контролирующего ряд важнейших функций практически любой клетки в организме человека, включая и остеокласты. В частности, в преклинических исследованиях было доказано, что ингибирование mTOR ведет к уменьшению ферментативной активности и выживания остеокластов и, как следствие, к снижению интенсивности резорбции костной ткани.
Методы диагностики метастазов в кости
Докладчик подробно обсудила комплексный подход в диа...
