Протеомные аспекты синдрома поликистозных яичников

Цель исследования. Провести анализ данных, имеющихся в современной литературе, по протеомным маркерам синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. Описаны данные по протеомным маркерам, отражающим сложный патогенез СПКЯ, обсуждается их роль в диагностике и лечении этого заболевания и возможность использования в прогнозировании исходов экстракорпорального оплодотворения.
Заключение. Необходимо проведение дальнейших исследований в области протеомики, направленных на выявление новых белков и валидизацию известных биомаркеров СПКЯ для получения возможности их широкого использования в клинической практике.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) остается одной из самых актуальных тем в акушерстве и гинекологии, что обусловлено как высокой распространенностью этого заболевания, так и большим количеством нерешенных вопросов, связанных с патогенезом, диагностикой и лечением этого симптомокомплекса.

СПКЯ встречается у 5–10% пациенток с бесплодием и более чем в 80% является причиной ановуляторного бесплодия [1]. Это сложное многофакторное заболевание с мультигенным наследованием, формирующееся под влиянием эпигенетических факторов и факторов окружающей среды. Многообразие всех этих факторов приводит к многообразию фенотипов СПКЯ с разным сочетанием основных клинических проявлений: гиперандрогении, олигоановуляции и поликистозной морфология яичников по данным ультразвукового исследования [2].

За последние 5 лет опубликовано более 3172 статей, связанных с СПКЯ [3], большая часть из них посвящена этиологии и патогенезу этого заболевания. В последние годы большое внимание уделяется такому новому направлению, как персонализированная медицина, которая на основании выявления биомаркеров позволяет уточнять конкретный фенотип заболевания, прогнозировать индивидуальные риски и проводить раннюю профилактику, подбирать индивидуализированную терапию и прогнозировать ответ на лечение, избегая при этом побочных эффектов, которые могут возникнуть у конкретной пациентки, более точно подбирать дозы, и наконец, прогнозировать клинический исход заболевания [4]. Для реализации принципов персонализированной медицины используют достижения «омикс»-технологий. Все они основаны на греческом суффиксе «-ом», означающем «имеющий природу». Геном – это последовательность генов в организме, последовательность генома является относительно постоянной характеристикой организма. Транскриптом является продуктом экспрессии генома, это совокупность всех молекул РНК, которые синтезируются в клетке, в каком-то органе или ткани. Так как разные клетки в разные моменты времени экспрессируют разные гены, то и набор белков будет различаться. Это соображение подтолкнуло ученых к исследованию протеома человека — созданию полного перечня белков, которые присутствуют в разных клетках и тканях человека в каждый момент времени. Протеомика (англ. proteomics) – наука, изучающая белковый состав биологических объектов, а также структурно-функциональные свойства белковых молекул. Ее задачей является идентификация и количественное определение совокупных индивидуальных белков, которые содержатся в биологических образцах (сыворотка крови, спинномозговая жидкость, моча, биоптаты) на разных стадиях развития заболевания, а также на фоне проводимой терапии [5].

Преимуществом протеомики перед геномикой является тот факт, что наличие какого-либо гена в геноме еще не означает, что с него производится транскрипция, а наличие транскрипта не означает, что с него происходит трансляция. Даже если это и происходит, то транскрипт не позволяет однозначно говорить о структуре белка, его созревании и локализации. Для ответа на эти вопросы и необходим арсенал современной протеомики. Анализ протеома дает больше информации, чем сравнение уровня экспрессии по мРНК, так как учитывает еще и посттрансляционные модификации и альтернативный сплайсинг. Также преимуществом протеомики является возможность выявить межбелковые взаимодействия. Несмотря на то, что эти взаимодействия бывает сложно интерпретировать, эти данные имеют самую высокую ценность для разработки новых методов диагностики и лечения [6].

Достижения протеомики оказались востребованными и в области изучения бесплодия. Ведется поиск «белков фертильности», особенно много работ посвящено протеомике эндометриоза, бесплодия неясного генеза и СПКЯ [7].

Методология протеомного анализа при СПКЯ

Для протеомного анализа при СПКЯ используют различные биологические жидкости (плазма и сыворотка крови, фолликулярная жидкость), ткани (мышечная, висцеральная, яичниковая) и клетки (лимфоциты, клетки гранулезы). Кровь легко получить, она отражает состояние всего организма на момент забора анализа, однако динамическая вариабельность и чрезвычайная сложность протеома крови человека делает протеомный анализ крови/сыворотки очень непростым. Более того, большое количество альбумина и других циркулирующих белков, таких как иммуноглобулины, усложняет сепарацию белков. Удаление этих лишних белков облегчает выделение других с помощью двумерного гель-электрофореза, однако удаление альбумина может повлечь удаление и других белков, которые могут неспецифически связываться с

Подзолкова Н.М., Колода Ю.А.