Протеомный профиль плаценты при физиологической беременности и беременности, осложненной преэклампсией

Цель исследования. Выявить изменения протеомного спектра плаценты при преэклампсии.
Материал и методы. Обследованы 32 женщины, из которых основную группу составили 17 женщин с преэклампсией, контрольную группу – 15 женщин с физиологической беременностью. Протеомный анализ плаценты проводили с помощью двумерного электрофореза и времяпролетной масс-спектрометрии.
Результаты. Проведенные исследования позволили выявить и идентифицировать белки отличия, интенсивность продукции которых при физиологической беременности и преэклампсии значительно отличается. В числе белков со сниженной экспрессией обнаружены α-тропомиозин, субъединица 2 комплекса Arp2/3, цитоплазматический актин 1, аннексин А4, 20S протеасома и 60S кислый рибосомальный белок. К числу белков с повышенной экспрессией относятся молекулярные шапероны Hsp60 и эндоплазмин, а также пероксиредоксин-4, митохондриальная аконитатгидратаза и белок 14-3-3 эпсилон.
Заключение. Установленные различия в протеомном спектре плаценты, очевидно, отражают нарушения молекулярно-клеточных взаимодействий в системе мать-плацента-плод при беременности, осложнившейся преэклампсией.

Стратегической задачей акушерства является внедрение инновационных медико-биологических технологий для изучения механизмов развития осложненной беременности и перинатальной патологии. К числу таких технологий относятся постгеномные исследования, в частности протеомный анализ, дающий представление о совокупности белков исследуемой ткани и создающий качественно новые возможности для системных поисков молекулярных маркеров патологического процесса [1–3].

Одной из лидирующих акушерских причин, приводящих к перинатальной патологии, является преэклампсия, патогенез которой до настоящего времени остается недостаточно изученным [4–6]. В то же время именно модификация экспрессии таких полифункциональных молекул, как белки, играющих ключевую роль во всех клеточных процессах, может служить инициирующим фактором в сложной цепи нарушений, приводящих к развитию этого осложнения беременности.

Поскольку развитие гестации связано с глубокими биохимическими преобразованиями не только в организмах матери и плода, но и в плаценте, осуществляющей тесную взаимосвязь между ними, изучение последней может дать чрезвычайно ценную информацию о механизмах развития акушерской патологии и патогенезе заболеваний новорожденного. Однако данные о протеомном спектре плаценты, особенно об экспрессии ее регуляторных белков, при преэклампсии малочисленны и неоднозначны [7, 8].

В связи с вышеизложенным целью настоящей работы стало изучение протеомного профиля плаценты при физиологически протекающей беременности и преэклампсии.

Материал и методы исследования

В проспективное исследование были включены 32 женщины в возрасте 23–32 лет (в среднем 25,5±0,4 года), у 15 из которых беременность и роды протекали без осложнений (контрольная группа), у 17 беременность осложнилась преэклампсией (основная группа). Степень преэклампсии оценивали, используя международную классификацию МКБ-10. Пациентки основной группы по уровню артериального давления и протеинурии, а также наличию и степени выраженности отеков, соответствовали коду O14.0 – преэклампсия (нефропатия) средней тяжести. В контрольной группе 7 женщин (46,7%) были первобеременными и первородящими. У 8 (53,3%) ­­имели место два и более прерывания беременности по желанию женщины. У 3 пациенток (20%) в анамнезе наблюдались воспалительные заболевания органов малого таза. В основной группе первобеременные и первородящие составили 41,2% (7 женщин), у 10 (58,8%) повторнобеременных и повторнородящих имели место два и более прерывания беременности по желанию женщины. У 35,5% (6 женщин) в анамнезе были воспалительные заболевания органов малого таза. По возрасту, индексу массы тела, времени наступления менархе, регулярности цикла, паритету беременностей и родов, экстрагенитальной и гинекологической патологии обследуемые группы беременных были сопоставимы. Критериями исключения из исследования были декомпенсированные формы соматических заболеваний, многоплодная беременность, тяжелые формы преэклампсии, отсутствие информированного согласия женщины участвовать в исследовании. Для большей объективности полученных данных деление на группы проводили до биохимического исследования плаценты.

Материалом исследования служили 32 плаценты, взятые сразу после родов в сроки 39–40 недель. Средняя масса плацент в контрольной группе составила 420±38 г (диаметр 18–20 см), в основной – 530±40 г (диаметр 22–24 см). Микроскопические исследования выявили в плацентах женщин...

Погорелова Т.Н., Гунько В.О., Линде В.А.