Протеомный спектр мочи пациентов с хроническим гломерулонефритом

Цель. Поиск перспективных прогностических молекулярных маркеров возникновения и развития хронического гломерулонефрита (ХГН) на основе анализа результатов стандартных методов и протеомных исследований мочи.
Материал и методы. В клиническое исследование включено 30 человек с ХГН, средний возраст – 37,2±1,3 года. В исследовании оценивались стандартные показатели (клинические параметры, показатели УЗИ почек, ЭКГ, показатели лабораторных методов и иммуно-морфологического исследования) и данные молекулярного фенотипирования мочи, полученные на основе протеомных методов исследования и биоинформационного анализа межмолекулярных взаимодействий.
Результаты. Зарегистрированы клинико-лабораторные признаки ХГН: мочевой синдром, АГ, анемия, увеличение содержания мочевины и креатинина в крови, гипоальбуминемия, гипопротеинемия, гиперхолестеринемия, гиперкоагуляция, гипергидратация, протеинурия, микро- или макрогематурия, лимфоцитурия, цилиндрурия, снижение скорости клубочковой фильтрации. Выделены функциональные группы новых белков, составивших молекулярные профили мочи у пациентов с ХГН, объясняющие механизмы развития анемии, иммуновоспалительного процесса, гипоксии и ангиогенеза в почечной паренхиме.
Заключение. Анализ протеомного спектра мочи в группе пациентов с ХГН позволил выделить 8 групп молекул белков, которые могут являться чувствительными и специфическими маркерами возникновения и прогрессирования заболевания.

Введение

В настоящее время распространенность хронической болезни почек составляет около 11 % [1, 2, 10], неуклонно возрастает и связанная с ней смертность. По данным Всемирной орга­низации здравоохранения, патология почек и мочевых путей ежегодно приводит к смерти примерно 1 млн человек из 30-35 млн лиц, умирающих от всех хронических заболеваний [1, 2]. Гломерулонефрит составляет 10-15 % гломерулярных забо­леваний почек: для 10-20 % больных причиной заболевания является острый гломерулонефрит; для 80-90 % заболевание до определенного периода протекает латентно, а изменения мочи выявляют случайно [5, 7].

Хронический гломерулонефрит (ХГН) является, согласно регистру ERA-EDTA, причиной 14 % случаев хронической почечной недостаточности (ХПН) в странах Европы [6]. Заболеваемость первичным ХГН составляет 13-50 случаев на 10 тыс. населения. Для вторичного ХГН заболеваемость зависит от распространенности основного заболевания. Первичный ХГН наблюдают в 2 раза чаще среди мужчин, чем среди жен­щин, вторичный - в зависимости от основного заболевания (волчаночный нефрит, узелковый периартериит). ХГН может развиваться в любом возрасте, наиболее часто у детей 3-7 лет и взрослых в возрасте 20-40 лет [6]. Смертность при ХГН зависит от формы и темпов прогрессирования заболевания в ХПН.

Гломерулонефрит — группа заболеваний, характеризующихся воспалительными изменениями, преимущественно в клубоч­ках почек, и связанными с ними клиническими признаками: протеинурией, гематурией, нередко ретенцией натрия и воды, отеками, АГ, снижением функции почек. Страдают также канальцы, в которых развивается воспалительный процесс и некроз с образованием рубцовой ткани [3]. Спорадические случаи постстрептококкового гломерулонефрита по-прежнему наблюдаются, однако в целом распространенность его снизи­лась, что связано с улучшением качества медицинской помощи и социально-экономических условий [1-3].

За последние два десятилетия накопление новых знаний, усовершенствование методов диагностики и лечения способ­ствовали эволюционным изменениям представлений о моле­кулярном патогенезе ХГН, который доказательно раскрывает пути формирования основных гистологических типов ХГН [1-3]. Исследования молекулярных механизмов развития ХГН связаны с открытиями в области генома и протеома человека, освоением нового оборудования, позволяющего выявлять биомаркеры патогенеза ХГН [4, 9].

Целью настоящей работы явился поиск перспективных прогностических молекулярных маркеров возникновения и развития ХГН на основе анализа результатов стандартных методов исследования и протеомных исследований мочи как одного из больших интерактомов в организме человека.

Материал и методы

В клиническое исследование были включены 30 больных ХГН (мужчин - 18, женщин - 12), средний возраст - 37,2 ± 1,3 года. Верифицированы клинические формы заболевания пациентов: латентная форма (16 человек), гипертоническая форма (6 человек), нефротическая форма (6 человек), гематурическая (2 человека). Подтверждены функциональные стадии ХГН: сохранной функции почек (22 человека), с нарушением функции почек и развитием ХПН (8 человек). Контрольную группу составили 30 относительно здоровых лиц в возрасте от 22 до 39 лет. Все пациенты получали симптоматическое лечение при обнаружении отечного синдрома или АГ (антибиотики, цитостатики, глюкокортикоиды, диуретики, антигипертензивные и гиполипидемические препараты, антиагреганты). Критерии включения в исследование: наличие верифици­рованного диагноза хронического гломерулонефрита, забор биообразца (мочи) для масс-спектрометрии до начала терапии глюкокортикостероидами, письменное согласие пациента на проведение исследования.

В исследовании оценивались следующие стандартные показатели: а) клинические параметры - наличие симпто­мов отечного синдрома и артериальной гипертонии (АГ); б) показатели инструментальных методов исследования - УЗИ почек (SonoAceR3, Samsung Medison, Южная Корея),...

Гасанов М.З., Батюшин М.М., Терентьев В.П., Садовничая Н.А.