Протеомный спектр мочи при нефропатиях различного генеза

В статье рассматриваются результаты оригинальных исследований в области протеомики нефропатий различного генеза. Обсуждаются протеомные паттерны мочи при различных формах первичных гломерулонефритов и паранеопластическом гломерулонефрите, а также их динамика в ходе развития тубулоинтерстициального фиброза. Демонстрируются перспективы изучения протеомики мочи с точки зрения разработки новых неинвазивных диагностических технологий.

Последние десятилетия ознаменованы широким внедрением технологий масс-спектрометрии в научные исследования в области нефрологии [1]. Детально изучаются различные формы нефритов и вторичных нефропатий. В большинстве случаев ученые сконцентрированы на исследованиях в области интерактомики, т.е. применении масс-спектрометрии для расшифровки особенностей функционирования тех или иных биохимических каскадов при патологии почек [2]. В частности, большой интерес представляют исследования в области синтеза рецепторов, белков-регуляторов и эпигенетического контроля этих процессов [1, 3]. Поскольку белковые субстанции играют ключевую роль в биологических процессах, протеомика занимает ведущую роль в биологии нефропатий.

Исследования нашего научного коллектива в области протеомики нефропатий проводятся с 2009 г. Первая публикация в РФ по данной проблеме появилась в 2010 г. [4]. В настоящее время проведенные нами исследования позволяют сформировать представления о возможных белках – маркерах некоторых форм первичных гломерулонефритов (IgA-нефропатия, фокально-сегментарный гломерулосклероз), а также паранеопластической, диабетической нефропатии, нефропатии при хронической сердечной недостаточности [4–9]. При выборе биологического материала для исследований проанализирован мировой опыт, накопленный по данной проблеме, и оказалось, что чаще анализу подвергается кровь. Несколько меньше исследований по изучению протеомного паттерна мочи при нефропатиях [10, 11]. По нашему мнению, именно моча служит наиболее информативным материалом для исследования патологических процессов, протекающих в почечной паренхиме.

Протеомные исследования в медицине в целом и в нефрологии в частности призваны отвечать на три ключевых вопроса: есть ли болезнь (в случае использования масс-спектрометрии с диагностической целью, например при некоторых орфанных заболеваниях), каковы особенности патогенеза патологического процесса (возможно открытие новых деталей патогенеза), какова диагностическая значимость выявленных маркеров (возможности их диагностического применения в качестве альтернативы инвазивных методов)? Последнее особенно актуально в нефрологии, одним из ключевых методов диагностики которой остается пункционная нефробиопсия. При всех ее положительных сторонах инвазивность процедуры, невозможность с ее помощью регулярного мониторинга течения болезни и эффективности терапии заставляют вести поиск новых диагностических возможностей. Например, в исследовании нашей сотрудницы Н.А. Садовничей (Н.А. Броновицкой) было предложено рассматривать ряд ассоциирующихся с тубулоинтерстициальным фиброзом белков в моче в качестве маркеров – кандидатов этого процесса при IgA-нефропатии и фокально-сегментарном гломерулосклерозе (статья подана в печать). Однократно выполнив пункционную нефробиопсию и убедившись в отсутствии фиброзного процесса в тубулоинтерстиции, в дальнейшем можно мониторировать его возникновение в процессе ведения пациента, предполагая утяжеление прогноза прогрессирования почечной недостаточности в случае положительного результата.

К таким белкам при IgA-нефропатии относятся α-цепь коллагена и гепаран-сульфат, а при фокально-сегментарном гломерулосклерозе – трансформирующий фактор роста β, цистатин В. Белковые паттерны при IgA-нефропатии и фокально-сегментарном гломерулосклерозе различаются, также различаются они и при развитии тубулоинтерстициального фиброза. Вероятно, это обусловлено особенностями патогенеза этих двух форм нефритов, и несмотря на универсальность самого процесса фиброобразования, особенностями его течения при ра...

М.М. Батюшин, Н.А. Броновицкая, М.З. Гасанов, И.В. Сарвилина