Противовирусная фотодинамическая терапия: новый взгляд на лечение привычного невынашивания беременности, ассоциированного с хронической смешанно-вирусной инфекцией

В данной статье собрана и отражена история развития исследований по фотодинамической терапии (ФДТ), в том числе и при вирусной инфекции; современные представления о механизмах ФДТ и ее иммунологических аспектах. Изложены последние научные данные литературы о доклинических исследованиях по ФДТ и о применении ее в качестве противоопухолевой, антибактериальной и противовирусной терапии.
Обсуждается вопрос экспериментальных исследований ФДТ при герпетической инфекции как доминирующей причине привычного невынашивания беременности. Помимо классической методики ФДТ возможен другой путь ее проведения, при котором нет необходимости лазерного облучения патологического очага, что существенно расширяет возможности применения этого метода в ряде других специальностей.
Авторы данного обзора ставят цель: расширить представления о противовирусной ФДТ как о перспективном методе лечения вирусной инфекции, одной из доказанных причин привычного невынашивания беременности.

Проблема репродуктивных потерь и невынашивания беременности находится в центре внимания современной науки о репродукции человека и является одной из наиболее актуальных в акушерстве и гинекологии [1–4].

Несмотря на достигнутые в последние годы успехи в профилактике и лечении данной патологии, частота самопроизвольных выкидышей по данным различных авторов остается стабильной и достаточно высокой и составляет 10–25% всех диагностированных беременностей [5, 6].

Привычное невынашивание беременности (ПНБ) имеет мультифакторный характер [7–9]. Прослеживается выраженная тенденция к смене доминирующих факторов. Ранее в генезе ПНБ преобладали генетические, анатомические и гормональные нарушения, гемостазиологические причины. В настоящее время акценты сместились в сторону инфекционных и иммунологических факторов [6, 7, 10].

Иммунологические причины ранних потерь беременности обусловлены несколькими нарушениями. Одним из таких иммунологических факторов является возрастающий уровень γ-интерферона в сыворотке, что может нарушать нормальный процесс плацентации, ограничивая инвазию трофобласта и оказывая на эмбрион прямое токсическое действие. Также отмечается высокий уровень провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α и др.) в периферической крови, что может приводить к нарушению развития хориона и отторжению плодного яйца [3, 4, 8, 10].

Установлено, что одно из ведущих мест в генезе ПНБ помимо иммунологических факторов занимают бактериальные и вирусные инфекции, бессимптомная персистенция которых в организме женщины вызывает поражение эндометрия с развитием хронического эндометрита, ведущего к прерыванию беременности [3, 8]. Доказана этиологическая роль герпесвирусной инфекции, в частности, вируса простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2) и цитомегаловируса (ЦМВ) в патологии и ПНБ [2, 11, 12]. В 61% случаев у пациенток с ПНБ обнаруживается вирусная инфекция, при этом доля герпесвирусной инфекции составляет до 75% [13].

На протяжении последних десятилетий был предложен большой арсенал медикаментозных средств и методов лечения ПНБ вирусного генеза. Но несмотря на многообразие существующих методик, процент заболеваемости герпесвирусной инфекцией (ВПГ-2 и ЦМВ) у женщин с ПНБ имеет тенденцию к увеличению, поэтому проблема в целом остается не разрешенной. Необходим поиск альтернативных методов лечения рассматриваемой патологии [14].

В настоящее время во всем мире в клинической практике интенсивно развивается новая медицинская технология – фотодинамическая терапия (ФДТ). Данный метод основан на использовании фотодинамического повреждения клеток в ходе фотохимических реакций. Один из частных методов ФДТ – фотосенсибилизированное лазерное облучение крови. Метод заключается во введении в организм раствора фотосенсибилизатора (биохимически инертного в темноте вещества), который под действием лазерного облучения приводит к образованию активных форм кислорода (АФК) (синглетный кислород, пероксиды и др.) [15]. При фотодинамической терапии АФК обладают цитотоксическим действием [15]. Механизмы, лежащие в основе ФДТ, являются предметом многочисленных исследований и до конца не изучены [14].

В механизме ФДТ можно выделить четыре этапа: введение в организм фотосенсибилизатора, последующую фотодинамическую реакцию, развивающуюся во время лазерного воздействия, фотодинамический процесс и отдаленные реакции, сопровождающиеся цитотоксическим эффектом [16].

При поглощении кванта света после лазерного воздействия молекула фотосенсибилизатора (ФС) переходит из основного состояния в возбужденное синглетное состояние. Дезактивация возбужденного синглетного состояния может происходить различными путями: ФС может вернуться в основное состояние, либо перейти в долгоживущее возбужденное триплетное состояние. Далее существуют два пути развития событий. Первый путь включает фотохимические реакции, при которых возбужденная молекула ФС реагирует с субстратами окисления. Второй путь включает процессы, ...

Макаров О.В., Хашукоева А.З., Свитич О.А., Маркова Э.А., Хлынова С.А.