Фарматека №1 / 2019
Противовирусная терапия острых респираторных инфекций: роль рекомбинантного интерферона I типа
1) Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей, Москва, Россия;
2) Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия;
3) Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Россия
Острые респираторные инфекции (ОРИ) лидируют среди заболеваний у детей, вызывать их могут более 200 различных вирусов. Возможности противовирусной терапии при ОРВИ ограничены, в т.ч. узким спектром действия химиопрепаратов. Основным звеном противовирусной иммунной защиты от возбудителей ОРВИ является система интерферонов (ИФН). Препараты на основе рекомбинантного ИФН-α активны в отношении широкого спектра вирусов и могут быть использованы для эмпирической терапии ОРВИ. В статье дана оценка эффективности применения назальных и ректальных форм препарата рекомбинантного ИФН-α2b Генферон Лайт при ОРВИ и гриппе у детей.
Для цитирования: Булгакова В.А., Карева Е.Н., Привалова Т.Е. Противовирусная терапия острых респираторных инфекций. Фарматека. 2019;26(1):84–88. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.1.84-88
Введение
Острые респираторные инфекции (ОРИ) являются самой распространенной патологией и одной из ведущих причин заболеваемости, а также смертности во всем мире [1]. Особенно часто болеют дети дошкольного возраста, что обусловлено не только формированием и особенностями функционирования иммунной системы (развитие которой завершается к 10–12 годам), но и возрастными анатомическими и физиологическими особенностями верхних и нижних дыхательных путей: обилием кровеносных и лимфатических сосудов, рыхлостью слизистой оболочки, относительной узостью носовых камер и бронхиального дерева, слабым развитием придаточных пазух, высокой вязкостью слизи [2].
Этиология ОРИ
Возбудителями ОРИ могут быть вирусы, бактерии и атипичная микрофлора (микоплазма, хламидофила). Но в подавляющем большинстве случаев (в 90–95% всех ОРИ у детей) этиологическим фактором являются вирусы, что оправдывает употребление в практике термина «острая респираторная вирусная инфекция» (ОРВИ). На сегодняшний день известно более 200 представителей разных семейств вирусов – возбудителей ОРВИ, среди которых основное значение имеют вирусы гриппа, парагриппа, риновирусы, респираторно-синцитиальный вирус (РС-вирус), аденовирусы, коронавирусы, метапневмовирусы, бокавирус, реовирусы, энтеровирусы [3, 4].
В большинстве случаев ОРВИ имеет циклическое течение и является саморазрешающимся заболеванием, т.е. заканчивается полным выздоровлением пациента. Однако нередко, особенно у детей младшего возраста, вирусная инфекция респираторного тракта приводит к развитию серьезных осложнений, присоединению бактериальной инфекции, что способствует более тяжелому течению и изменению клинической картины болезни [2, 3].
Противовирусная защита от возбудителей ОРВИ
К настоящему времени уже сформировалось мнение, согласно которому центральным звеном противовирусной иммунной защиты от возбудителей ОРВИ является система интерферонов (ИФН) – естественных цитокинов с универсальными свойствами подавления репликации множества РНК- и ДНК-содержащих вирусов [5].
Известны три типа ИФН:
- I тип: ИФН-α, -β, -ω и др.;
- II тип: ИФН-γ;
- III тип: ИФН-λ (интерлейкин-29 – ИЛ-29, ИЛ-28А, ИЛ-28В).
ИФН-γ – ключевой медиатор, переключающий дифференцировку наивных (незрелых) CD4+-T-лимфоцитов в направлении Тh1-клеток и потенцирующий адаптивные клеточные иммунные реакции в отношении вирусинфицированных клеток. Основные продуценты этого цитокина – Т-лимфоциты и NK-клетки. Продукция ИФН-γ запускается рядом цитокинов, в т.ч. ИЛ-12 (паракринная индукция) и самим ИФН-γ (аутокринная стимуляция) [6].
ИФН I и III типов представляют собой важнейшие составляющие врожденной противовирусной защиты [7, 8]. ИФН I типа вырабатываются различными клетками в ответ на инвазию вирусов, тогда как ИФН III типа продуцируются преимущественно эпителиальными клетками, в т.ч. респираторного тракта, и в связи с этим играют существенную роль в защите от возбудителей ОРВИ [7, 9].
Сенсорами респираторных вирусов, запускающими каскад реакций, ведущих к экспрессии генов ИФН I и III типов, являются паттернраспознающие рецепторы: эндосомальные Toll-подобные рецепторы (главным образом TLR3, TLR7, TLR8 и TLR9), цитозольные RIG-I-подобные рецепторы (RLR), а также NOD-подобные рецепторы (NLR), входящие в состав инфламмасом (в частности, NALP3-инфламмасом). Cвое биологическое действие ИФН этих типов оказывают ...
