Акушерство и Гинекология №2 / 2012
Противовирусный эффект инозина пранобекса при ВПЧ-ассоциированных заболеваниях
ГБОУ «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития РФ; кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета 2 отдел экспериментальных исследований и моделирования; кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии; Центр планирования семьи Западного административного округа города Москвы, Москва
Цель исследования. Оценка противовирусной эффективности применения изопринозина (ИПЗ) при гинекологических ВПЧ-ассоциированных заболеваниях, а также изучение возможности возникновения побочных эффектов и других нежелательных явлений после приема препарата, в зависимости от возрастного состава пациенток.
Материалы и методы. Сравнительный анализ результатов 5650 больных с ВПЧ-ассоциированными заболеваниями, представленных 352 врачами из 33 городов РФ, по стандартизированной балльной системе оценки основных клинико-лабораторных параметров (жалобы, визуальные проявления болезни, ПЦР ДНК ВПЧ тест и побочные эффекты) до и после применения изопринозина в моно и комбинированном режиме.
Результаты исследования. Спонтанная элиминация ВПЧ обнаружена в 22.6% случаях при повторном анализе спустя 6 месяцев у нелеченных женщин, а после традиционных методов лечения ВПЧ тесты оказались негативными – в 35.5%, после применения изопринозина в моно режиме – 54.8% и в комбинированном –84.2% наблюдений. Отмечено также существенное снижение жалоб и размеров остаточных явлений визуальных изменений после комбинированного применения изопринозина, по сравнению с аналогичными показателями как при применении традиционных методов лечения, так и применения изопринозина в моно режиме. При этом побочные эффекты применения изопринозина были в основном связаны с симптомами желудочно-кишечного тракта у молодых женщин и наличием сухости и/или сыпи на коже у пациенток старшего возраста, а также впервые зарегистрированы боли в суставах у 2 женщин старше 46 лет.
Заключение. Продемонстрирована существенная регрессия ВПЧ-ассоциированных заболеваний со снижением частоты жалоб и размеров макроскопических изменений, а также элиминация вирионов на фоне применения изопринозина в комбинированном режиме, по сравнению с аналогичными показателями традиционных методов лечения. Механизм противовирусного эффекта изопринозина может быть связан с активацией субпопуляции лимфоцитов, ответственных за противовирусную защиту организма, и синергизма комплексных методов лечения ВПЧ.
Под ВПЧ-ассоциированными заболеваниями понимают развитие видимых патологических образований на коже или слизистых оболочках в виде кондилом, папиллом и других заболеваний.
При этом патогномоничными признаками для этих состояний являются цито-гистологические
изменения, характерные для клеток, трансформированных вирусом папилломы человека (ВПЧ).
Обобщенные данные литературы свидетельствуют о недостаточно высокой эффективности
традиционных методов лечения (ТМЛ) при клинической манифестации ВПЧ-инфекций [11, 19],
так как ВПЧ поражает клетки базального слоя и во время хирургического вмешательства удалить или
произвести деструкцию всех пораженных клеток не всегда удается, что приводит к персистенции ВПЧ и рецидиву заболевания. Поэтому проводится поиск новых средств для противовирусной иммунотерапии и лечебно-профилактической вакцинации против ВПЧ [10].
Исходя из концепции выбора оптимальной вспомогательной иммунотерапии [3], в качестве подходящего иммуномодулятора был выбранизопринозин (ИПЗ), который является синтетическим аналогом натурального пурина, обладает противовоспалительным, анаболическим, метаболическим, антигипоксическим, антиаритмическим и иммуномодулирующим свойствами, принимает участие в регуляции многих физиологических процессов в организме. В свою очередь ИПЗ, благодаря вспомогательному компоненту, приобретает противовирусный и иммуномодулирующий эффекты за счет повышения доступности к лимфоцитам. Согласно данным
литературы, случаи серьезных побочных эффектов ИПЗ не описаны, несмотря на почти 40-летний период его применения.
Систематические обзоры и мета-анализ [1, 2] послужили предпосылкой для планирования данного исследования. Было показано, что несмотря на очевидное превосходство комбинированного применения ИПЗ с ТМЛ, существует
высокая вариабельность представленных результатов. К тому же механизм высокой эффективности комбинированного метода лечения ВПЧ остается неизученным.
Исходя из вышеизложенного, целью исследования явилась оценка противовирусной эффективности применения ИПЗ при ВПЧ-ассоциированных заболеваниях, а также изучение возможности возникновения побочных эффектов после приема препарата в зависимости
от возраста пациенток.
Материал и методы исследования
Дизайн проекта
Для проведения данной работы была разработана индивидуальная регистрационная карта
(ИРК), согласно критериям стандартных протоколов клинических исследований. В ИРК было
зафиксировано название проекта, фамилия врача и идентификационные данные пациентки (ФИО,
номер амбулаторной карты), демографические данные (возраст, пол и др.), детальное описание
дозы ИПЗ, сопутствующий курс ТМЛ, случаи проявления побочных эффектов, заключение
о состоянии здоровья пациентки, состояние кожи и наружных и внутренних половых органов
до и после лечения. Предусмотрено также полное информирование пациенток о предстоящем
плане лечения с применением ИПЗ, ознакомление с преимуществами и возможными побочными эффектами препарата. При этом ИПЗ назначали из расчета 50 мг/кг массы тела в течение 10 дней в моно режиме (ИПЗ-моно) или на фоне ТМЛ в комбинированном режиме (ИПЗ-комби).
Врачи – участники проекта прошли инструктаж по применению препарата, получили подробную инструкцию на что обратить внимание при изучении анамнеза жизни и болезни пациенток, чтобы исключить наличие противопоказаний к применению препарата. По показаниям
предусматривалось определение концентрации мочевой кислоты и трансаминаз (АЛТ/АСТ) в крови.
Критериями включения в исследование являлись: клиническая манифестация ВПЧ в виде
кондилом, папиллом и/или других патологических изменений кожи и слизистых оболочек,
ассоциированных с ВПЧ у пациенток старше 16 лет; наличие жалоб на высыпание и неприятные ощущения в аногенитальной области и уретре; наличие ВПЧ-позитивных результатов
независимо от отсутствия жалоб; наличие документа об информированном согласии пациенток на предлагаемое лечение.
Критериями невключения являлись: наличие онкологических и тяжелых соматических заболеваний (включая ревматоидный артрит и подагру); беременность и кормление грудью; противопоказания к ИПЗ; использование пациенткой в течение последних 6 мес любых иммунотропных средств (иммуномодуляторов, иммуностимуляторов, иммунодепрессантов независимо от способа применения системно или местно).
Критериями исключения из исследования являлись: индивидуальная непереносимость, выявленная в процессе лечения; развитие побочных эффектов, угрожающих жизни пациентки;
самостоятельное прекращение лечение; неявка на прием к врачу и недоступность пациентки;
игнорирование пациенткой инструкций врача по применению препарата.
Выборка осуществлялась по «принципу типичных случаев» в связи с ВПЧ-инфекцией. При выборе метода лечения врачам рекомендовалось соблюдать рандомизацию для пациенток с выраженной клинической манифестацией ВПЧ как с типичным проявлениями, так и в виде патологии шейки матки (ИПЗ-комби или ТМЛ), когда имелись показания к ТМЛ. При этом рандомизацию осуществляли следующ...
