Противовоспалительная активность цитокинов сыворотки крови (IL-4, IL-10, IL-13) и природного антагониста рецептора IL-1β (IL-1ra) у женщин с миомой матки

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.10.80-85

31.10.2018
71

1 НИИ клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ФГБНУ ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, Россия; 2 ФГБНУ Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии (НИИФКИ), Новосибирск, Россия
Цель исследования. Изучение уровня цитокинов с противовоспалительной активностью (интерлейкинов (IL)-4, IL-10, IL-13) и природного антагониста рецептора IL-1β (IL-1ra) в сыворотке крови женщин с миомой матки методами мультиплексного анализа. Материал и методы. Под наблюдением находились 36 женщин в возрасте от 23 до 54 лет с миомой матки. Всем женщинам проводили общеклинические и стандартные инструментальные методы обследования, исследование гемостаза и цитокинового профиля (Bio-Plex 200). Результаты. Получены данные о значительном снижении концентрации IL-4 (p<0,000001) и природного антагониста рецептора IL-1 – IL-1ra (p=0,00002) в сыворотке крови женщин с миомой матки. Концентрации двух других исследованных цитокинов, IL-10 и IL-13, близки к нормативным показателям. Заключение. Снижение концентрации факторов, подавляющих активность воспаления и ангиогенеза в тканях, могут носить неблагоприятный характер в процессах пролиферации и дифференцировки тканей матки. Снижение противовоспалительной компоненты цитокиновой сети может также являться одним из факторов, способствующих развитию хронических воспалительных процессов инфекционного характера у женщин с миомой матки.

Миома матки (лейомиома) представляет собой наиболее распространенное доброкачественное новообразование женщин репродуктивного возраста, частота которого возрастает по мере увеличения возраста [1, 2]. Хотя течение заболевания у большинства женщин протекает бессимптомно, клинические проявления миомы включают в себя нарушения менструального цикла и репродуктивной функции [3]. Во время беременности интрамуральные миомы могут быть причиной выкидышей [4], а крупные миомы могут вызывать нарушение развития плода и сократимости миометрия [5, 6]. До недавнего времени не существовало единого мнения о причинах развития миомы матки. Обычно выделяли несколько факторов, способствующих развитию миомы матки: нарушение выработки половых гормонов; хронические воспалительные заболевания женской половой сферы (хронический сальпингоофорит, инфекции, передающиеся половым путем); аборты, внутриматочные контрацептивы; заболевания эндокринных желез (щитовидной железы, надпочечников и др.). Среди этих факторов также обычно фигурирует «генетическая предрасположенность к возникновению миомы матки», что подтверждается наличием «семейных форм» данного заболевания у 5–10% больных, однако конкретных механизмов такой предрасположенности до недавнего времени описано не было [7]. Наряду с этим установлено, что в очагах роста лейомиом обнаружено большое количество таких характерных для воспаления клеточных элементов, как макрофаги и тучные клетки, по сравнению с более отдаленным миометрием [8].

Можно предположить, что такая избыточная пролиферация воспалительных, гладкомышечных и соединительнотканных клеточных элементов, которая наблюдается при миоме матки, является следствием утраты контроля над нормальным течением процессов клеточного деления и дифференцировки, которые во многом контролируются системой ростовых и цитокиновых регуляторных факторов. Суммарная выраженность провоспалительной, проангиогенной и активирующей склерогенез способности семейства таких регуляторных факторов компенсируется наличием семейства цитокинов с противовоспалительной и иной супрессирующей клеточную активность способностью.

Анализ суммарной концентрации наиболее активных представителей этого семейства цитокинов в сыворотке крови стал основной целью настоящего исследования. Его отличительной особенностью является использование принципов мультиплексного анализа, позволяющего одномоментно в одной пробе сыворотки крови определять концентрации большого числа биологически активных факторов, используя технологию xMAP, лицензированную Luminex, созданную с использованием двух флуоресцентных красителей при различных соотношениях для обеспечения исследования до 100 различных анализов в рамках одного образца. В данном сообщении представлены результаты определения таких основных факторов с выраженной противовоспалительной активностью, как интерлейкин (IL)-4, IL-10, IL-13 и природный антагонист рецептора IL-1β – IL-1ra.

Материал и методы исследования

Под наблюдением находились 36 пациенток с верифицированным диагнозом миомы тела матки, которым проводилось оперативное лечение в объеме лапароскопической миомэктомии. Возраст пациенток составил от 23 до 54 лет. Средний возраст составил 41,13±6,68 года. Среди них пациенток с избыточной массой тела и с ожирением (индекс массы тела >24.99) было 35,89%. Нарушение менструального цикла по типу полименорреи выявлено у 20 пациенток. Предшествующие роды отмечены у 28 пациенток. Искусственное прерывание беременности было в анамнезе у 25 женщин. Спонтанные выкидыши выявлены у 8 пациенток. У 5 пациенток в анамнезе беременностей не было. Жалобы на тянущие боли внизу живота предъявили 28 пациенток, на кровотечение – 23 пациентки. Размеры миоматозных узлов, выявленных по данным ультразвукового исследования органов малого таза, составили от 5 до 180 мм. Средний размер – 106,5±41,05 мм. По передней стенке матки располагались узлы у 19 паци...

Список литературы

1. Manyonda I., Sinthamoney E., Belli A.M. Controversies and challenges in the modern management of uterine fibroids. BJOG. 2004; 111(2): 95-102.

2. Stewart E.A. Uterine fibroids. Lancet. 2001; 357(9252): 293-8.

3. Zowall H., Cairns J.A., Brewer C., Lamping D.L., Gedroyc W.M., Regan L. Cost-effectiveness of magnetic resonance-guided focused ultrasound surgery for treatment of uterine fibroids. BJOG. 2008; 115(5): 653-62.

4. Van der Kooij S.M., Ankum W.M., Hehenkamp W.J. Review of nonsurgical/minimally invasive treatments for uterine fibroids. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2012; 24(6): 368-75.

5. Rabinovici J., David M., Fukunishi H., Morita Y., Gostout B.S., Stewart E.A. Pregnancy outcome after magnetic resonance-guided focused ultrasound surgery (MRgFUS) for conservative treatment of uterine fibroids. Fertil. Steril. 2010; 93(1): 199-209.

6. Gavrilova-Jordan L.P., Rose C.H., Traynor K.D., Brost B.C., Gostout B.S. Successful term pregnancy following MR-guided focused ultrasound treatment of uterine leiomyoma. J. Perinatol. 2007; 27(1): 59-61.

7. Кузнецова М.В., Трофимов Д.Ю., Тихончук Е.Ю., Согоян Н.С., Адамян Л.В., Сухих Г.Т. Молекулярные механизмы патогенеза миомы матки: анализ мутаций гена MED12 в российской популяции. Акушерство и гинекология. 2016; 10: 85-90.

8. Protic O., Toti P., Islam M.S., Occhini R., Giannubilo S.R., Catherino W.H. et al. Possible involvement of inflammatory/reparative processes in the development of uterine fibroids. Cell Tissue Res. 2016; 364(2): 415-27.

9. Biancotto A., Wank A., Perl S., Cook W., Olnes M.J., Dagur P.K. et al. Correction: Baseline levels and temporal stability of 27 multiplexed serum cytokine concentrations in healthy subjects. PLoS One. 2015; 10(7): e0132870.

10. Annunziato F., Romagnani C., Romagnani S. The 3 major types of innate and adaptive cell-mediated effector immunity. J. Allergy Clin. Immunol. 2015; 135(3): 626-35.

11. Björkström N.K., Kekäläinen E., Mjösberg J. Tissue-specific effector functions of innate lymphoid cells. Immunology. 2013; 139(4): 416-27.

12. Bamias G., Cominelli F. Role of Th2 immunity in intestinal inflammation. Curr. Opin. Gastroenterol. 2015; 31(6): 471-6.

13. Hall B.M. T cells: soldiers and spies - the surveillance and control of effector T cells by regulatory T cells. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2015; 10(11): 2050-64.

14. Palomo J., Dietrich D., Martin P., Palmer G., Gabay C. The interleukin (IL)-1 cytokine family-Balance between agonists and antagonists in inflammatory diseases. Cytokine. 2015; 76(1): 25-37.

15. Iyer S.S., Cheng G. Role of interleukin 10 transcriptional regulation in inflammation and autoimmune disease. Crit. Rev. Immunol. 2012; 32(1): 23-63.

16. Sabat R., Grütz G., Warszawska K., Kirsch S., Witte E., Wolk K. et al. Biology of interleukin-10. Cytokine Growth Factor Rev. 2010; 21(5): 331-44.

17. O’Garra A., Barrat F.J., Castro A.G., Vicari A., Hawrylowicz C. Strategies for use of IL-10 or its antagonists in human disease. Immunol. Rev. 2008; 223: 114-31.

18. Wang X., Qin J., Chen J., Wang L., Chen W., Tang L. The effect of high-intensity focused ultrasound treatment on immune function in patients with uterine fibroids. Int. J. Hyperthermia. 2013; 29(3): 225-33.

19. Pradillo J.M., Murray K.N., Coutts G.A., Moraga A., Oroz-Gonjar F., Boutin H. et al. Reparative effects of interleukin-1 receptor antagonist in young and aged/co-morbid rodents after cerebral ischemia. Brain Behav. Immun. 2017; 61: 117-26.

20. Fiocco U., Vezzù M., Cozzi L., Todesco S. IL-1Ra (recombinant human IL-1 receptor antagonist) in the treatment of rheumatoid arthritis: the efficac. Reumatismo. 2004; 56(1, Suppl. 1): 62-73.

21. Garg M., de Jesus A.A., Chapelle D., Dancey P., Herzog R., Rivas-Chacon R. et al. Rilonacept maintains long-term inflammatory remission in patients with deficiency of the IL-1 receptor antagonist. JCI Insight. 2017; 2(16). pii: 94838.

Поступила 11.12.2017

Принята в печать 22.12.2017

Об авторах / Для корреспонденции

Коненков Владимир Иосифович, д.м.н., профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, научный руководитель НИИКЭЛ – филиал ИЦиГ СО РАН,
зав. лабораторией клинической иммуногенетики. Адрес: 630060, Россия, Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2. Телефон: 8 (383) 333-64-09. E-mail: vikonenkov@gmail.com. ORCID.org/0000-0001-7385-6270
Королева Елена Георгиевна, научный сотрудник лаборатории клеточных технологий, НИИКЭЛ – филиал ИЦиГ СО РАН.
Адрес: 630060, Россия, Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2. Телефон: 8 (383) 335-93-32. E-mail: lymphology@niikel.ru
Орлов Николай Борисович, к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории клинической иммуногенетики, НИИКЭЛ – филиал ИЦиГ СО РАН.
Адрес: 630060, Россия, Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2. Телефон: 8 (383) 311-05-40. E-mail: nbo700@mail.ru. ORCID.org/0000-0002-3437-7151
Прокофьев Виктор Федорович, к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммуногенетики, НИИКЭЛ – филиал ИЦиГ СО РАН.
Адрес: 630060, Россия, Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2. Телефон: 8 (383) 311-05-40. E-mail: vf_prok@mail.ru. ORCID.org/0000-0001-7290-1631
Шевченко Алла Владимировна, д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммуногенетики, НИИКЭЛ – филиал ИЦиГ СО РАН.
Адрес: 630060, Россия, Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2. Телефон: 8 (383) 311-05-40. E-mail: shalla64@mail.ru. ORCID.org/0000-0001-5898-950X
Новиков Алексей Михайлович, к.м.н., младший научный сотрудник лаборатории клеточных технологий, НИИКЭЛ – филиал ИЦиГ СО РАН.
Адрес: 630060, Россия, Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2. Телефон: 8 (383) 335-93-32. E-mail: novis.ngmu@gmail.com
Дергачева Татьяна Ивановна, д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории функциональной морфологии лимфатической системы, НИИКЭЛ – филиал ИЦиГ СО РАН. Адрес: 630060, Россия, Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2. Телефон: 8 (383) 333-54-24. E-mail: dr-tanja@yandex.ru
Останин Александр Анатольевич, д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории клеточной иммунотерапии, НИИФКИ.
Адрес: 630099, Россия, Новосибирск, ул. Ядринцевская, д. 14. Телефон: 8 (383) 236-03-29. E-mail: ct_lab@mail

Для цитирования: Коненков В.И., Королева Е.Г., Орлов Н.Б., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Новиков А.М., Дергачева Т.И., Останин А.А. Противовоспалительная активность цитокинов сыворотки крови (IL-4, IL-10, IL-13) и природного антагониста рецептора IL-1β (IL-1ra) у женщин с миомой матки. Акушерство и гинекология. 2018; 10: 80-5.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.10.80-85

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь