Противовоспалительная активность цитокинов сыворотки крови (IL-4, IL-10, IL-13) и природного антагониста рецептора IL-1β (IL-1ra) у женщин с миомой матки

Цель исследования. Изучение уровня цитокинов с противовоспалительной активностью (интерлейкинов (IL)-4, IL-10, IL-13) и природного антагониста рецептора IL-1β (IL-1ra) в сыворотке крови женщин с миомой матки методами мультиплексного анализа. Материал и методы. Под наблюдением находились 36 женщин в возрасте от 23 до 54 лет с миомой матки. Всем женщинам проводили общеклинические и стандартные инструментальные методы обследования, исследование гемостаза и цитокинового профиля (Bio-Plex 200). Результаты. Получены данные о значительном снижении концентрации IL-4 (p<0,000001) и природного антагониста рецептора IL-1 – IL-1ra (p=0,00002) в сыворотке крови женщин с миомой матки. Концентрации двух других исследованных цитокинов, IL-10 и IL-13, близки к нормативным показателям. Заключение. Снижение концентрации факторов, подавляющих активность воспаления и ангиогенеза в тканях, могут носить неблагоприятный характер в процессах пролиферации и дифференцировки тканей матки. Снижение противовоспалительной компоненты цитокиновой сети может также являться одним из факторов, способствующих развитию хронических воспалительных процессов инфекционного характера у женщин с миомой матки.

Миома матки (лейомиома) представляет собой наиболее распространенное доброкачественное новообразование женщин репродуктивного возраста, частота которого возрастает по мере увеличения возраста [1, 2]. Хотя течение заболевания у большинства женщин протекает бессимптомно, клинические проявления миомы включают в себя нарушения менструального цикла и репродуктивной функции [3]. Во время беременности интрамуральные миомы могут быть причиной выкидышей [4], а крупные миомы могут вызывать нарушение развития плода и сократимости миометрия [5, 6]. До недавнего времени не существовало единого мнения о причинах развития миомы матки. Обычно выделяли несколько факторов, способствующих развитию миомы матки: нарушение выработки половых гормонов; хронические воспалительные заболевания женской половой сферы (хронический сальпингоофорит, инфекции, передающиеся половым путем); аборты, внутриматочные контрацептивы; заболевания эндокринных желез (щитовидной железы, надпочечников и др.). Среди этих факторов также обычно фигурирует «генетическая предрасположенность к возникновению миомы матки», что подтверждается наличием «семейных форм» данного заболевания у 5–10% больных, однако конкретных механизмов такой предрасположенности до недавнего времени описано не было [7]. Наряду с этим установлено, что в очагах роста лейомиом обнаружено большое количество таких характерных для воспаления клеточных элементов, как макрофаги и тучные клетки, по сравнению с более отдаленным миометрием [8].

Можно предположить, что такая избыточная пролиферация воспалительных, гладкомышечных и соединительнотканных клеточных элементов, которая наблюдается при миоме матки, является следствием утраты контроля над нормальным течением процессов клеточного деления и дифференцировки, которые во многом контролируются системой ростовых и цитокиновых регуляторных факторов. Суммарная выраженность провоспалительной, проангиогенной и активирующей склерогенез способности семейства таких регуляторных факторов компенсируется наличием семейства цитокинов с противовоспалительной и иной супрессирующей клеточную активность способностью.

Анализ суммарной концентрации наиболее активных представителей этого семейства цитокинов в сыворотке крови стал основной целью настоящего исследования. Его отличительной особенностью является использование принципов мультиплексного анализа, позволяющего одномоментно в одной пробе сыворотки крови определять концентрации большого числа биологически активных факторов, используя технологию xMAP, лицензированную Luminex, созданную с использованием двух флуоресцентных красителей при различных соотношениях для обеспечения исследования до 100 различных анализов в рамках одного образца. В данном сообщении представлены результаты определения таких основных факторов с выраженной противовоспалительной активностью, как интерлейкин (IL)-4, IL-10, IL-13 и природный антагонист рецептора IL-1β – IL-1ra.

Материал и методы исследования

Под наблюдением находились 36 пациенток с верифицированным диагнозом миомы тела матки, которым проводилось оперативное лечение в объеме лапароскопической миомэктомии. Возраст пациенток составил от 23 до 54 лет. Средний возраст составил 41,13±6,68 года. Среди них пациенток с избыточной массой тела и с ожирением (индекс массы тела >24.99) было 35,89%. Нарушение менструального цикла по типу полименорреи выявлено у 20 пациенток. Предшествующие роды отмечены у 28 пациенток. Искусственное прерывание беременности было в анамнезе у 25 женщин. Спонтанные выкидыши выявлены у 8 пациенток. У 5 пациенток в анамнезе беременностей не было. Жалобы на тянущие боли внизу живота предъявили 28 пациенток, на кровотечение – 23 пациентки. Размеры миоматозных узлов, выявленных по данным ультразвукового исследования органов малого таза, составили от 5 до 180 мм. Средний размер – 106,5±41,05 мм. По передней стенке матки располагались узлы у 19 паци...

Коненков В.И., Королева Е.Г., Орлов Н.Б., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Новиков А.М., Дергачева Т.И., Останин А.А.