Провоспалительная активация крови у подростков с СПКЯ с учетом избыточного веса и инсулинорезистентности

Цель исследования. Изучение особенности фенотипических вариантов СПКЯ у девочек в возрасте 15–17 лет, имеющих и не имеющих избыток массы тела и метаболические нарушения, в сравнении с группой «здоровых» сверстниц.
Материал и методы. В исследование включены 95 девочек с СПКЯ согласно Роттердамским критериям от 15 до 17 лет. Группу контроля составили 30 здоровых девочек с регулярным менструальным циклом аналогичного возраста. Всем участницам проведено полное клиническое и инструментальное обследование, оценка уровня С-реактивного белка (СРБ), лептина.
Результаты. Для пациенток с СПКЯ на фоне метаболических нарушений и избыточного веса в сравнении с группой СПКЯ неотягощенного течения характерна более выраженная биохимическая гиперандрогения, неблагоприятный профиль липидов крови и, более выраженная провоспалительная реакция (высокий уровень СРБ (р=0,0011), лептина (р=0,0004), лейкоцитоз (р=0,0235), тромбоцитоз (р=0,0012), нейтрофилез (р=0,0440) и повышенная СОЭ (р=0,0036). Пациентки с СПКЯ и избыточным весом в сравнении с девочками контрольной группы характеризовались более высокими значениями НОМА-IR (расшифоровать)(р=0,0026) и глюкозы натощак (р=0,0021), повышенным уровнем тиреоглобулина (ТГ) (р=0,0237) и КА( расшифровать) (р=0,0010) при более низком содержании липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) (р=0,0459), повышенным риском сердечно-сосудистой патологии по индексу VAI (р=0,0105), а также более высоким значением СРБ (р=0,0239) и лептина (р=0,0034). Девочки с СПКЯ и нормальным весом значимо отличалась от девочек контрольной группы более высоким содержанием общего белка (p=0,0431), общего и прямого билирубина (p=0,0076 и p=0,0155 соответственно), железа (p=0,0343) и КА (p=0,0206).
Заключение. Сочетание избыточного веса и метаболических нарушений у девочек в подростковом периоде обусловливает появление достаточно выраженной дислипидемии и повышение атерогенности, увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Одной из распространенных причин гинекологических и эндокринных нарушений в подростковом возрасте является синдром поликистозных яичников (СПКЯ) [1–3]. К клиническим проявлениям СПКЯ относят не только гинекологические, но и множественные метаболические нарушения: инсулинорезистентность (ИР) и дислипидемию, ожирение, в особенности висцеральное, жировой гепатоз, сахарный диабет второго типа [4, 5]. Частота встречаемости метаболических нарушений у подростков с СПКЯ в 3–5 раз превышает таковую в группе здоровых девушек, сопоставимую по возрасту и индексу массы тела (ИМТ), достигая 33% [6]. При этом избыточный вес регистрируется у 38–88% пациенток с СПКЯ [7, 8].

Выявлено, что при СПКЯ ИР и ожирение являются самостоятельными факторами патогенеза заболевания [3, 4, 9]. С одной стороны, девушки с избыточной массой тела находятся в группе повышенного риска по развитию ИР, ГИ и ПКЯ в дальнейшем [9]. С другой стороны, пациентки с СПКЯ находятся в группе риска по развитию ожирения.

Вместе с тем растет число доказательств значимости системного воспаления в патогенезе СПКЯ, одним из механизмов которого является стимуляция провоспалительными факторами продукции андрогенов в яичниках. Так, в эксперименте in vitro показано, что ФНО-α стимулирует пролиферацию клеток теки, продуцирующих андрогены, а также потенциирует атрезию фолликулов [10]. Выявлено, что концентрация С-реактивного белка и провоспалительных цитокинов при СПКЯ тесно коррелирует с уровнем циркулирующих андрогенов [11–14]. Авторы полагают, что хроническое системное воспаление на фоне физиологической гиперинсулинемии, инсулинорезистентности и гиперандрогении при начале полового созревания, может у пациенток в группе риска по развитию СПКЯ стать пусковым механизмом дисрегуляции клеточных взаимодействий в теке яичников, потенциирующим гиперандргению, ановуляцию и метаболические осложнения СПКЯ в дальнейшем [15].

Цель исследования: изучить особенности СПКЯ у девочек в возрасте 15–17 лет, имеющих и не имеющих избыток массы тела и метаболические нарушения, в сравнении с группой «здоровых» сверстниц.

Материалы и методы исследования

В исследование были включены 95 девочек в возрасте от 15 до 17 лет включительно, имеющих как минимум два из трех компонентов Роттердамских критериев СПКЯ – олиго-/аменорею и/или гиперандрогенные проявления, и/или эхографические признаки поликистозных яичников. Кроме того, критериями включения явились: указание на менархе не менее 2 лет назад; отсутствие иных эндокринных болезней; отсутствие приема лекарств в течение 3 месяцев и более до начала исследования; информированное согласие пациентки и ее законного представителя на включение в исследование. Критериями исключения служили: опухоли органов малого таза; обострение хронических и острых соматических и/или инфекционных заболеваний; психические заболевания; генетические синдромы и пороки развития. Группу контроля составили 30 сверстниц, отнесенных к первой группе здоровья, с регулярными менструациями без гинекологической и эндокринной патологии.

Всем участницам исследования было проведено общеклиническое обследование, включавшее подробный сбор анамнеза, изучение жалоб, измерение антропометрических показателей (рост, ИМТ, соотношение объема талии (ОТ) к объему бедер (ОБ)), оценку выраженности избыточного оволосения.

Всем участницам исследования определяли концентрацию в венозной крови общего белка, мочевой кислоты, креатинина, прямого и общего билирубина, глюкозы, Ca2+, Fe2+/3+, высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ) и лептина. Оценку липидного состава крови проводили по показателям общего холестерина, триглицеридов (ТГ), липопротеинов низкой (ЛПНП) и высокой (ЛПВП) плотности, коэффициент атерогенности (КА). Исследования проводили фотометрическим и турбидиметрическим методом на автоматических анализаторах BA-400 и A-25 с использованием реагентов Biosystems (Испания). Пероральный глюкозотолерантный тест (ПГТТ) проводили спустя 12–16 часов после последнего приема пищи. Уровень глюкозы и иммунореактивного инсулина (ИРИ) определяли в цельной венозной крови натощак, и спустя 120 минут после приема 75 г глюкозы. Рассчитывали гомеостатический индекс НОМА-ИР. Для косвенной оценки объема абдоминальной жировой ткани использовали индекс висцерального ожирения (Visceral Adiposity Index) [16] по формуле:

VAI = (ОТ÷(36.58+(1.89 × ИМТ))×(ТГ÷0.81)×(1.52 ÷ЛПВП), где ОТ измеряется см, ИМТ – кг/м2, ТГ и ЛПВП – ммоль/л.

Всем девочкам было проведено ультразвуковое исследование органов малого таза на 3–5 день спонтанного или индуцированного гестагенами менструального цикла и изучен расширенный гормональный профиль крови (ЛГ, ФСГ, ТТГ, АТ-ТПО, АТ-ТГ, Т4св, ДГА-С, Андростендион, Прл, Е2, Кортизола, Т). Определение уровня гормонов проводилось электрохемилюминесцентным и иммунохемилюминисцентным методом на автоматических анализаторах Cobas е 411 («Ф. Хоффманн-Ла Рош», Швейцария), Immulite 2000, Immulite 1000 (Siemens, США) с использованием реагентов тех же фирм. Определен...

Хащенко Е.П., Высоких М.Ю., Батырова З.К., Кумыкова З.Х., Уварова Е.В., Иванец Т.Ю., Цвиркун Д.В., Вторушина В.В.