Прямое сравнение сосудистых и метаболических эффектов комбинации периндоприла аргинина с индапамидом ретард или гидрохлоротиазидом

Целью исследования было сравнение сосудистых и метаболических эффектов комбинации периндоприла аргинина с индапамидом ретард или гидрохлоротиазидом при лечении больных эссенциальной артериальной гипертензией. В исследование были включены 40 больных, получавших терапию периндоприлом аргинином в дозе 5—10 мг/сут в сочетании с индапамидом ретард (П+И) в дозе 1,5 мг/сут (n=20) или с гидрохлоротиазидом (П+Г) в дозе 25 мг/сут (n=20) в течение 6 мес. Исходно и в конце исследования контролировали индекс массы тела (ИМТ), окружность талии (ОТ), липидный состав крови и уровень глюкозы в плазме, эндотелийзависимую вазодилатацию (ЭЗВД), определяемую как изменение индекса резистентности на ингаляцию сальбутамола, и жесткость артерий, оценивавшуюся как скорость распространения пульсовой волны после сублингвального приема нитроглицерина (СПВнг). Сосудистые показатели определяли с помощью фотоплетизмографии. На фоне терапии степень снижения артериального давления была сходной в обеих группах. Лечение с применением комбинации П+Г привело к статистически значимому снижению ЭЗВД (–24,3%; p<0,05) и повышению уровня триглицеридов (+13,4%; p<0,05) и глюкозы в крови (+9,8%; p<0,05), тогда как комбинация П+И не влияла на ЭЗВД и метаболические параметры. СПВнг значительно снизилась на фоне обоих режимов терапии с тенденцией в пользу комбинации П+И (–13,4%; p<0,001 против –9,8%; p<0,01 для комбинаций П+И и П+Г соответственно). Таким образом, несмотря на сходную степень снижения артериального давления, комбинация ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла аргинина с индапамидом ретард дает более благоприятные метаболические и сосудистые эффекты, чем комбинация с гидрохлоротиазидом, что потенциально может обусловливать различный прогноз у больных артериальной гипертензией при длительной терапии.

Нормализация артериального давления (АД) — основной инструмент для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО) у больных артериальной гипертензией (АГ). Для достижения этой цели большинству пациентов требуется назначение комбинации двух и более антигипертензивных препаратов (АГП). Однако очевидно, что оптимальный результат может быть достигнут только за счет комплексного подхода, включающего коррекцию дополнительных факторов риска развития ССО, предупреждение формирования и обратное развитие поражений органов-мишеней и лечение ассоциированных заболеваний [1].

В этом аспекте довольно хорошо изучены плейотропные эффекты отдельных групп АГП. В частности, известны положительные метаболические и сосудистые эффекты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и, наоборот, негативное влияние традиционных тиазидных диуретиков и неселективных β-адреноблокаторов на показатели липидного и углеводного обменов [2—5]. Причем имеются данные о различии плейотропных эффектов даже внутри групп АГП. Так показано, что тиазидоподобный диуретик индапамид в ретардной форме в отличие от гидрохлоротиазида (ГХТ) не дает отрицательные метаболические эффекты [6].

Информация о реализации плейотропных эффектов в рамках комбинированной антигипертензивной терапии (АГТ) ограничена. Речь может идти об их суммации, потенцировании или нивелировании.

Для уточнения этих моментов в настоящем исследовании оценивалось влияние наиболее распространенной комбинации АГП — ингибитора АПФ и диуретика — на показатели вазомоторной функции эндотелия, жесткости артерий, липидного и углеводного обменов. В качестве представителя группы ингибиторов АПФ был выбран периндоприл аргинин — препарат с доказанными положительными сосудистыми эффектами [5, 7—9], который комбинировался либо с ГХТ, либо с ретардной формой индапамида.

Материал и методы

В исследование включены 40 мужчин и женщин в возрасте 35—65 лет, больных эссенциальной АГ II стадии с повышением АД 1—3-й степени без клинически выраженных проявлений атеросклероза любой локализации, систолической дисфункции левого желудочка сердца, печеночной или почечной недостаточности, пороков сердца, семейных нарушений липидного обмена, сахарного диабета и сопутствующих заболеваний, требующих постоянной медикаментозной терапии. Дизайн исследования — открытое, рандомизированное, сравнительное, проспективное. Протокол исследования был одобрен Этическим комитетом Омской государственной медицинской академии. Все больные дали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

В случае если больной на момент включения в исследование получал АГТ, первичному обследованию предшествовал «период вымывания» препаратов продолжительностью не менее 3 периодов полувыведения. После проведения первичного обследования больные случайным образом распределялись на 2 группы по 20 человек в каждой, которым назначался периндоприл аргинин (престариум А, «Сервье») в дозе 5—10 мг/сут в комбинации с индапамидом ретард (арифон ретард, «Сервье») в дозе 1,5 мг/сут (группа П+И) или ГХТ (гипотиазид, «Хиноин») в дозе 25 мг/сут (группа П+Г). В дополнение к медикаментозной терапии всем больным давали рекомендации по изменению образа жизни (пищевое поведение, физическая активность). Продолжительность исследования составила 6 мес. Дозы диуретиков оставались неизменными на протяжении всего периода наблюдения. Начальная доза периндоприла аргинина составляла 5 мг и корректировалась в зависимости от достигнутого уровня АД через 1 или 2 мес терапии во время промежуточных визитов. Для...

Семенкин А.А., Женатов А.Б., Живилова Л.А., Нечаева Г.И., Притыкина Т.В., Чиндарева О.И., Строева Т.В.