Рак легкого: контроль над метастазами

В ноябре в Москве прошел XXV Российский онкологический конгресс. В его рамках состоялся сателлитный симпозиум компании Boehringer-Ingelheim «Все точки над i. Сериал в шести сериях» о терапии рака легкого.

Серия 1. Три поколения ИТК и общая выживаемость

Ведущий научный сотрудник НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, канд. мед. наук Димитрий Маринов проанализировал влияние афатиниба и осимертиниба на общую выживаемость (ОВ) в первой линии лекарственного лечения EGFR+ метастатического немелкоклеточного рака легкого (мНМРЛ) на основании данных сетевого метаанализа¹. Для метаанализа было отобрано 14 исследований с участием 3704 пациентов с морфологически подтвержденным диагнозом EGFR+ мНМРЛ без предшествующей лекарственной терапии заболевания.

Исследование состояло из базового анализа (демография) и двух анализов чувствительности, которые различались выборкой исследований, составлявших сеть доказательств. Изучалась терапия ингибитором 2-го поколения тиразинкиназ (ИТК) афатинибом и химиотерапией, химиотерапией и ИТК 1-го поколения, ИТК 3-го поколения осимертинибом и ИТК 1-го поколения — гефитинибом и эрлотинибом. Анализ в подгруппах учитывал EGFR-мутации (19—21 экзон), наличие или отсутствие метастатического поражения ЦНС (мЦНС), балл шкалы ECOG.

Исследования показали, что осимертиниб и афатиниб обладают схожим влиянием на ОВ в первой линии терапии EGFR+ мНМРЛ. Это касается и общей популяции пациентов, и больных с частыми мутациями 19 (Del 19) и 21 экзонов в гене EGFR. Такие же выводы можно сделать и по результатам применения этих препаратов в первой линии терапии пациентов с мЦНС.

«При метастазах в головном мозге без выраженной неврологической симптоматики назначения афатиниба и осимертиниба будут схожими по действию. Оба обладают способностью проникать в головной мозг и осуществлять контроль над метастазами», — отметил эксперт.

Одинаковую степень влияния на ОВ афатиниб и осимертиниб показали и в подгрупповом анализе в зависимости от статуса ECOG (0—1).

Серия 2. Применение ИТК при метастазах в головной мозг

Со слов старшего научного сотрудника НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, канд. мед. наук Елены Реутовой, специалисты сегодня имеют широкие возможности при выборе первой линии таргетной терапии пациентов с мНМРЛ. Важнейший фактор — наличие или отсутствие метастатического поражения ЦНС^2,3. А его на разных этапах лечения имеют до 25% пациентов. Что касается больных с EGFR+ мНМЛР, то у них метастазы в ЦНС выявляются в 44—63% случаев.

Золотым стандартом терапии первой линии для этой прогностически неблагоприятной когорты пациентов эксперт считает ИТК. В доказательство приводит данные клинических исследований, свидетельствующие о том, что ИТК 2-го и 3-го поколений (афатиниб и осимертиниб) проникают через гематоэнцефалический барьер, демонстрируя интракраниальную активность и профилактируя мЦНС.

Говоря об особенностях афатиниба, спикер сослался на три крупных исследования по его применению у больных с метастазами в головной мозг LUX-Lung (LL) 3/6/7. Они показали, что афатиниб у таких пациентов снижает риск прогрессирования по сравнению с химиотерапией (ХТ), при этом медиана времени без прогрессирования (ВБП) составила 11 месяцев⁴. В свою очередь в группе пациентов с мЦНС и частыми мутациями в гене EGFR применение афатиниба ассоциировано с улучшением ВБП и снижением риска прогрессирования до 50%. А у больных с мутацией Del 19 — до 76%.

Также афатиниб может отсрочить интракраниальное прогрессирование⁵.

Результаты исследования FLAURA свидетельствуют о задержке появления и прогрессирования метастазов в головной мозг при лечении осимертинибом. Через 12 месяцев риск развития метастазов в ЦНС составил 8% у пациентов, применявших осимертиниб, по сравнению с 24% у пациентов, получавших ИТК 1-го поколения^6,7.

Опыт применения афатиниба в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина (на основании регистрационного исследования с участием 60 пациентов) показал, что в группе больных без метастазов в ЦНС ВБП составляет почти 18 месяцев, а в группе с исходным поражением ЦНС — 13,4 месяца.

Серия 3. Оценка факторов переносимости ИТК

Ведущий научный сотрудник ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, чл.-корр. РАН Сергей Орлов заострил внимание на побочных эффектах EGFR ИТК 1-го, 2-го и 3-го поколений и их преодолении. Самые частые нежелательные явления (НЯ), вызываемые этими препаратами, хорошо известны. При назначении афатиниба это диарея (12%) и сыпь акне (9%), что несколько чаще, чем при назначении

Елена Яковлева