Фарматека №7 / 2024
Рак носоглотки. Новости ESMO 2024
1) Городская клиническая больница им. С.С. Юдина ДЗМ, Москва, Россия;
2) Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии, Москва, Россия;
3) Самарский государственный медицинский университет, Самара, Россия;
4) Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Рак носоглотки (РН) относится к группе орфанных злокачественных новообразований. Данная нозология характеризуется скромным арсеналом лечебных опций как для локализованных, так и для распространенных форм. Вышеперечисленные факты объясняют крайне неудовлетворительные результаты лечения больных назофарингеальной карциномой. На крупных международных конференциях последних лет не было представлено прорывных исследований в этой области за рамками китайских протоколов с использованием химио-иммунотерапии при рецидивных/метастатических формах заболевания. Исключением стал последний конгресс Европейского общества клинической онкологии (ESMO), который прошел c 13 по 17 сентября в Барселоне (Испания). В данной обзорной статье мы освещаем самые значимые исследования, посвященные лечению больных назофарингеальной карциномой, которые были сообщены на ESMO 2024 и, возможно, в ближайшем будущем смогут изменить рутинную практику врача-онколога.
Введение
Ежегодно в мире регистрируется около 120 тыс. новых случаев рака носоглотки (РН). При этом доля назофарингеального рака в структуре всех опухолей головы и шеи составляет всего около 1%. Основная часть (83,3%) данных злокачественных новообразований выявляется на территории азиатского континента, около 9% в африканских странах и только 3,7% приходится на страны Европы. В нашей стране в 2023 г. выявлено всего 522 новых случая назофарингеальной карциномы, пик заболеваемости приходится на возраст 60–64 года. Мужчины болеют почти в 2 раза чаще чем женщины [1, 2]. Такая эпидемиологическая ситуация, безусловно, позволяет отнести рак носоглотки к группе орфанных заболеваний, что еще больше затрудняет проведение крупных рандомизированных исследований [3].
Согласно отечественным и зарубежным клиническим рекомендациям, арсенал лечебных опций для пациентов с назофарингеальной карциномой крайне ограничен. Хирургический метод применяется только в виде лимфодиссекции после консервативного лечения на первичном очаге в случае отсутствия полной регрессии со стороны лимфатических узлов. Основным же методом лечения локализованных и местнораспространенных форм рака носоглотки является химиолучевая терапия (ХЛТ) на фоне радиомодификации цисплатином с последующим решением вопроса об адъювантном лечении. При большой распространенности опухолевого процесса зачастую используется поэтапный лечебный подход с применением индукционной химиотерапии (ИХТ) с последующей ХЛТ. В качестве индукции в нашей стране для рака носоглотки рекомендуется использование либо трехкомпонентного режима TPF (DCF), либо комбинации гемцитабина с цисплатином. Двухкомпонентный режим рекомендуется к использованию особенно у больных назофарингеальной карциномой, ассоциированной с вирусом Эпштейна-Барр.
Когда речь идет о метастатическом или рецидивирующем раке носоглотки, не подлежащем локальным методам лечения, к использованию рекомендуются комбинации с препаратами таксанового ряда, платины, фторпиримидина. Также, в качестве 2-й и последующих линий терапии при положительном уровне PDL-1 возможно применение иммуноонкологических препаратов (пембролизумаб) [4–7]. Результаты изучения образцов РН позволили установить, что экспрессия PDL-1 характерна для большинства опухолей и обнаруживается более чем на 90% клеток. Полученные сведения инициировали серию исследований по изучению эффективности химио-иммунотерапии (ХИТ) с добавлением к химиотерапии (ХТ) цисплатином и гемцитабином различных анти-PD1 агентов, произведенных в Китае. В протоколах RATIONALE-309, JUPITER-02 и CAPTAIN-1st авторам удалось продемонстрировать более высокую эффективность ХИТ по сравнению с одной ХТ в отношении показателей выживаемости без прогрессирования (ВБП), 2–3-летней общей выживаемости (ОВ), а также тенденцию к улучшению ОВ [8–10].
Безусловно, все доступные лечебные опции являются крайне ограниченными, а результаты применения стандартных вариантов терапии остаются неудовлетворительными. Долгое время не было значимых работ, которые бы демонстрировали улучшение результатов лечения больных РН с различной распространенностью процесса. Однако в сентябре 2024 г. на конференции ESMO в Барселоне (Испания)был представлен ряд исследований, которые, возможно, в дальнейшем окажут серьезное влияние на клиническую практику. Обсуждению самых значимых работ по результатам конгресса ESMO 2024 при раке носоглотки посвящена данная статья.
Попытка эскалации объема радиомодификации при местнораспространенной назофарингеальной карциноме не увенчалась успехом. Наши китайские коллеги (Ling Guo et al.) сравнили стандартный режим ХЛТ 68–70 Гр с цисплатином 1 раз в 3 недели с эскалированным режимом: цисплатин+паклитаксел (дозировки цитостатиков в постерном докладе не уточнены). В каждую группу были включены по 92 больных местнораспространенным раком носоглотки. По результатам данного исследования не было выявлено преимуществ от добавления паклитаксела к стандартному режиму радиомодификации. Медиана наблюдения составила 47,6 месяца. Трехлетняя ВБП в группе эскалации составила 68,2%, а в группе стандартной ХЛТ 72,8% (р=0,56). Также не было получено значимой разницы в показателях ОВ и частоте развития локорегионарных рецидивов. В заключение авторы делают вывод о том, что основным вариантом лечения остается стандартный режим ХЛТ на фоне радиомодификации цисплатином, а добавление таксанов не приводит к улучшению онкологических результат...