Фарматека №18-19 (212) / 2010
Рак почки. Прошлое, настоящее и будущее
Обсуждается проблема почечно-клеточного рака (ПКР), занимающего третье место по темпам прироста онкологической заболеваемости в России. Представлены статистика заболеваемости, факторы риска, классификации ПКР, клиническая картина рака почки, методы диагностики и лечения. Наряду с оперативным и иммунологическим методами для лечения метастатического ПКР в настоящее время применяют новые препараты – ингибиторы ангиогенеза, основным патогенетическим механизмом действия которых является предотвращение неоангиогенеза опухоли. Одним из препаратов этой группы является сунитиниб – таблетированный ингибитор тирозинкиназ, который воздействует на все известные виды рецепторов к факторам роста, участвующих в процессе роста опухоли, патологическом ангиогенезе и метастазировании. Данные многоцентровых рандомизированных клинических исследований, изучавших сунитиниб в качестве первой и второй линий лечения больных метастатическим ПКР, показали его высокую эффективность при низкой частоте зарегистрированных побочных эффектов.
Заболеваемость почечно-клеточным раком (ПКР) продолжает неуклонно расти, что связано как с улучшением диагностики новообразований данного органа, так и с ростом истинной заболеваемости. Число заболевших во всем мире ежегодно увеличивается на 2 %, а смертность превышает 100 тыс. человек. По темпам прироста онкологической заболеваемости в России ПКР устойчиво занимает третье место (35,83 %) после рака предстательной и щитовидной желез. Ежегодно в России от ПКР умирают более 8 тыс. человек. Стандартизованный показатель заболеваемости населения России злокачественными опухолями почки составляет 8,09 на 100 тыс. населения [1].
Благодаря совершенствованию методов лучевой диагностики обследование и лечение пациентов с раком почки за последние 20–30 лет претерпели существенные изменения. Клинические признаки болезни в настоящее время перестали играть решающую роль в выявлении рака почки. Классическая триада (макрогематурия, боль в боку и пальпируемое объемное образование), обусловленная локальным опухолевым ростом и описываемая ранее в 15–20 % случаев, в настоящее время встречается крайне редко, не превышая 10 %. Некоторые авторы называют комплекс этих симптомов “поздней триадой”, т. к. она всегда соответствует распространенным стадиям опухолевого процесса [2].
Все чаще опухоль почки встречается в более молодом возрасте. Среди пациентов, оперированных за последние 5 лет в клинике урологии ММА им. И.М. Сеченова, 30,2 % были моложе 50 лет, а 10 % – моложе 40 лет. В подавляющем большинстве наблюдений заболевание выявляется случайно в той стадии своего развития, когда клинических проявлений еще нет или они минимальны. Тенденция к увеличению числа выявляемых бессимптомных опухолей почки отчетливо прослеживается во времени. Так, в 1980-х гг. бессимптомные опухоли почки выявлялись в 13–20 % наблюдений, а в 1990–2000 гг. – уже в 60–74 % [3].
Бессимптомная опухоль паренхимы почки может быть диагностированной в следующих случаях:
• как случайная находка при диспансерном проведении ультразвукового исследования (УЗИ), компьютерной (КТ) и магнитно-резонансной (МРТ) томографий;
• как случайная находка при поиске другого урологического заболевания (например, УЗИ по поводу мочекаменной болезни);
• как случайная находка при поиске неурологического заболевания (например, если при КТ легких в срез попал верхний сегмент почки с имеющейся опухолью; или когда выполняется УЗИ при желчекаменной болезни и выявляется опухоль правой почки);
• как случайная находка при экстренной открытой операции на органах брюшной полости; если при больших размерах опухоли и экстраренальном типе роста при ревизии брюшной полости пропальпирована опухоль почки (очень редко);
• если наличие изменений в анализах крови и/или мочи послужило основанием к проведению УЗИ почек.
ПКР относится к агрессивным и непредсказуемым в своем течении злокачественным опухолям. При первичном обращении у 25–30 % больных имеются отдаленные метастазы, а после хирургического лечения больных ПКР с локализованной и местно-распространенной стадиями заболевания вероятность возникновения рецидива и метастазов составляет 20–30 % [4, 5]. Медиана общей выживаемости больных диссеминированным ПКР не превышает 13 месяцев, а 5-летняя выживаемость – не более 5 %, поэтому проблема лечения данной группы больных является актуальной [4, 5].
Факторы риска развития ПКР
Выделяют следующие возможные факторы риска, способствующие развитию ПКР [3]:
1. Пол и возраст. Заболеваемость ПКР зависит от возраста и достигает максимума к 70 годам. Мужчины болеют в два раза чаще, чем женщины.
2. Курение. На сегодняшний день доказано, что курение табака является одним из наиболее значимых факторов риска развития различных злокачественных новообразований. В нескольких исследованиях показано статистически достоверное неблагоприятное влияние курения табака и числа выкуриваемых сигарет на вероятность развития рака почки. Риск появления опухоли почки у курильщиков обеих половых групп возрастает с 30 до 60 % по сравнению с некурящим населением.
3. Ожирение. Колебания массы тела, а также значительное ее увеличение у взрослых являются независимыми факторами риска развития ПКР. Ожирение приводит к увеличению частоты заболеваемости ПКР на 20 %. Возможный механизм влияния ожирения на развитие рака связан с увеличением концентрации эндогенных эстрогенов и активностью инсулиноподобных факторов роста. Кроме того, ожирение способствует развитию гипертензии, нефросклероза, метаболических нарушений и других факторов, ассоциированных с опухолевой индукцией.
4. Артериальная гипертензия (АГ). Отмечено увеличение риска развития рака почки у больных АГ на 20 %. Остается открытым вопрос: является ли причиной развития ПКР собственно гипертензия, или развитие опухоли потенцируется применением антигипертензивных препаратов? Было выявлено, что, несмотря на нормализацию давления у пациентов, страдающих АГ, риск развития рака почки остается на прежнем уровне. Риск развития рака п...
