Раннее назначение инсулина гларгин пациентам с сахарным диабетом 2 типа, преддиабетом и высоким сердечно-сосудистым риском: результаты исследования ORIGIN

В статье анализируются результаты ORIGIN (Outcome Reduction with an Initial Glargine Intervention), целью которого была оценка влияния достижения нормогликемии натощак путем раннего назначения инсулина гларгин пациентам с дисгликемией по сравнению со стандартной терапией. Исследование ORIGIN добавило новые важные данные, демонстрирующие потенциальные преимущества начала терапии инсулином гларгин на более раннем этапе развития сахарного диабета 2 типа, что очередной раз подчеркнуло неисчерпаемые возможности инсулинотерапии, особенно на этапе применения современных аналогов инсулина. Благодаря результатам исследования ORIGIN в настоящее время инсулин гларгин (Лантус) стал наиболее изученным аналогом инсулина в лечении диабета.

Область исследований сахар­ного диабета (СД) постоянно расширяется. С нетерпением и особым интересом ожидались резуль­таты крупнейшего на сегодняшний день рандомизированного контроли­руемого многоцентрового исследова­ния ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine Intervention - умень­шение последствий СД путем ран­него назначения инсулина гларгин), доложенные на 72-й научной сессии Американской диабетической ассоци­ации в июне 2012 г. [1-3].

Гипергликемия является основ­ным метаболическим признаком СД2 типа (СД2), однако нарушение секре­ции инсулина начинается задолго до момента постановки диагноза - еще при предиабетическом уровне гликемии [4, 5]. СД2 является фак­тором высокого риска в плане ухуд­шения сердечно-сосудисто-го прогно­за. Вероятность развития фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений значимо возрастает не только при явном заболевании, но и на стадии предиабета [6-9]. Уже на стадии нарушения толерантности к глюкозе (НТГ) частота поражения коронарных и мозговых артерий ате­росклерозом существенно выше, чем при нормогликемии [10-12]. Ежегодно примерно у 10-12 % лиц с НТГ разви­вается СД2, а гликемия натощак более 5,6 ммоль/л повышает риск перехода НТГ в СД2 в 3,3 раза [4].

Несомненно оптимизация метабо­лического контроля имеет большое значение в контексте возможности снижения частоты хронических ослож­нений на разных стадиях дисгликемии, что заставляет искать новые подходы к дальнейшему развитию сахаросни­жающей терапии. К тому же ухудше­ние гликемического контроля связано с прогрессирующим течением СД2, которое сопровождается постепенным снижением функции β-клеток пример­но на 5 % в год [13, 14]. Уменьшение глюкотоксичности на ранних стадиях дисгликемии потенциально позволя­ет сохранять функциональную актив­ность β-клеток. Например, в иссле­довании J. Weng и соавт., включив­шем пациентов с впервые выявлен­ным СД2 (уровень гликированного гемоглобина [HbA_1c] = 9,7 %), ранняя инсулинотерапия характеризовалась благоприятными исходами относи­тельно сохранения функции β-клеток, восстановления первой фазы секре­ции инсулина, а также достижением ремиссии по сравнению с пероральными сахароснижающими препаратами (ПССП) [15]. На сегодняшний день пересматриваются многие традици­онные представления о фармакотера­пии СД2. Так, согласно современным алгоритмам лечения заболевания, чем своевременнее начнется применение инсулина (предпочтительно базально­го), тем быстрее наступит компенсация углеводного обмена и эффективнее будет результат [16]. Принципиально важно, что показанием к инсулинотерапии в данных рекомендациях стал не “стаж” заболевания, а невозможность достижения рекомендованного целе­вого контроля гликемии другими тера­певтическими методами у пациентов с СД2. Неудивительно, что большой интерес представляло изучение воз­можности раннего назначения инсу­лина на начальных стадиях развития СД2 лицам с НТГ и нарушением гли­кемии натощак (НГН) с целью сни­жения макрососудистых осложнений болезни.

Поскольку в патогенезе хрониче­ских осложнений СД2 значительная роль отводится оксидативному стрес­су в течение последних десятилетий широко использовались антиоксидан­ты, явный клинический эффект кото­рых был получен при лечении боле­вой формы диабетической невропа­тии. Несмотря на активное внедрение антиоксидантов в практику, много­численные исследователи отмечают, что сердечно-сосудистые осложнения по-прежнему являются основной при­чиной смерти больных СД2 [17-19].

С целью профилактики атероскле­роза широкое применение получили омега-3 полиненасыщенные жир­ные кислоты (ω-3 ПНЖК) [20, 21]. Еще в 1970-1980 гг. появились пер­вые сообщения о защитном действии ω-3 ПНЖК от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и до 50 % тера­певтов и кардиологов стали назначать пациентам рыбий жир для лечения дислипидемий. Данные сообщения основывались на результатах обследо­вания гренландских эскимосов, упо­требляющих в пищу массу глубоко­водной морской рыбы, других морских продуктов и имеющих мало случаев ишемической болезни сердца (ИБС). В дальнейшем эпидемиологические исследования показали, что при еже­недельном употреблении рыбы (толь­ко жирной морской рыбы с высоким содержанием ω-3 ПНЖК в отличие от постных сортов рыбы) значительно снижается как общая смертность, так и смертность от ИБС и инсульта [22]. Однако достоверных данных о протективном кардиоваскулярном эффекте ω-3 ПНЖК в популяции лиц с дис- гликемией до последнего времени не имелось.

Разработка и внедрение в клиниче­скую практику препаратов с улучшен­ным фармакологическим профилем позволяют эффективно и безопасно достигать компенсации углеводного обмена. Инсулин гларгин (Лантус^®), первый беспиковый, длительно дей­ствующий аналог человеческого инсу­лина, впервые появился на мировом рынке в 2000 г. и был зарегистриро­ван в Российской Федерации в марте 2003 г. Беспиковый предсказуемый профиль действия инсулина гларгин позволяет максимально точно ими­тировать физиологическую ...

М.Б. Анциферов, Е.В. Бирюкова, А.В. Зилов