Ранние этапы становления системы мать-плацента-плод

В обзоре представлены данные литературы о ранних этапах формирования системы мать-плацента-плод, особая роль отводится механизму инвазии цитотрофобласта. Описывается роль местных, иммунных, гормональных факторов, участвующих в имплантации и последующей плацентации, а также в процессе формирования акушерской патологии.

Нарушение формирования системы мать-плацента-плод на ранних этапах гестации рассматривается как фактор, во многом определяющий развитие осложнений во время беременности [4, 6, 32, 37].

В течение последних 10 лет вопросам исследования формирующейся системы мать-плацента-плод
посвящено большое число работ. Особенно много внимания уделялось патоморфологии спиральных
артерий плацентарного ложа матки и функциональной оценке маточно-плацентарного кровотока [2,
6, 5]. Накоплен большой материал, посвященный факторам, регулирующим процесс имплантации
и гестационные изменения в эндометрии. Однако к настоящему времени полученные данные недостаточно систематизированы, имеется ряд противоречий, что не позволяет в полной мере представить роль тех или иных механизмов, участвующих в фор-мировании этой системы на ранних сроках.

В связи с этим целью данного обзора является обобщение и систематизация современных данных литературы, посвященных формированию системы мать-плацента-плод на ранних этапах. Как известно, одним из пусковых моментов, включающих на ранних сроках беременности эмбрио-материнские, а в последующем – плодово-материнские взаимоотношения, является цитотрофобластическая инвазия, представляющая собой процессы миграции клеток трофобласта (поверхностного слоя клеток бластоцисты) в эндометрий и миометрий, благодаря чему создаются условия для формирования маточно-плацентарного кровообращения [1, 3, 39].

Бластоциста попадает в полость матки через 132–144 ч после оплодотворения яйцеклетки. В дальнейшем на ее поверхности начинают экспрессироваться рецепторы к LIF (leukemia inhibitory factor), который синтезируется в эндометрии в период «имплантационного окна» и обеспечивает дифференциацию цитотрофобласта в синцитиотрофобласт, а также экспрессию интегринов на поверхности эндометрия. В свою очередь бластоциста секретирует различные факторы, в том числе хорионический гонадотропин (ХГЧ) и интерлейкин-1 (ИЛ-1). Рецепторы к последнему представлены на поверхности клеток эндометрия в лютеиновую фазу цикла, и их активация приводит к секреции LIF.

На первом этапе происходит адгезия вневорсинчатого хориона. Затем у цитотрофобласта появляются инвазивные свойства за счет того, что вневорсинчатый хорион начинает экспрессировать особые виды интегринов, таких как интегрин α5β1, а также интегрин α1β1, обеспечивающих продвижение цитотрофобласта вглубь эндометрия. Адгезия клеток трофобласта к внеклеточному матриксу осуществляется за счет протеолитических свойств, которые находятся под контролем матриксных металлопротеиназ (MMPs). Установлено, что эти ферменты в основном секретируются в неактивном состоянии (в виде зимогенов) и в присутствии тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ
(TIMPs), секретируемых децидуальными клетками, теряют свою активность. Клетки трофобласта секретируют целый ряд MMPs, играющих ключевую роль в инвазии трофобласта в I триместре, среди которых особая роль принадлежит MMP-9, контролирующей глубину инвазии.

Инвазия вневорсинчатого хориона в децидуальную оболочку матки обеспечивает формирование маточно-плацентарного типа кровообращения и осуществляется в результате двух волн [16]. Первая волна инвазии цитотрофобласта начинается примерно с 5–6 нед гестации, когда вневорсинчатый трофобласт постепенно окружает наружные стенки децидуальных капилляров и внутриэндометриальных веточек спиральных артерий, в результате чего вокруг этих сосудов образуется цитотрофобластический щит. Показано, что клетки трофобласта движутся вглубь, т.е. от наружных стенок капилляров к внутренним. Сначала внутрисосудистый цитотрофобласт, замещающий эндотелиоциты, располагается на внутренней поверхности сосудистых стенок, затем его комплексы из разрозненных и примыкающих друг к другу клеток частично перекрывают просвет артерии. В заключение формируется обтурирующая цитотрофобластическая «пробка». Внутрисосудистые «пробки» закупоривают практические все децидуальные капилляры, но действуют наподобие фильтра; они не позволяют плазме (и некоторым клеткам крови – эритроцитам) проникать в кровяное
русло, из которого в дальнейшем будет образовываться межворсинчатое пространство [36].
Установлено, что благодаря указанным изменениям, парциальное давление кислорода (PO ) над
«пробками» повышается, а под ними – снижается, в результате чего снижается перекисное окисление липидов в клетках эндотелия спиральных артерий. Эти изменения обеспечивают вазодилатацию за счет увеличения уровня простациклина, так называемого простагландина I2 (PGI2), и снижения тромбоксана A2 (TXA2). Кроме того, рост PO уменьшает продукцию вазоконстриктора – эндотелина 1 (ET-1). Показано, что в данных условиях создаются оптимальные условия для органогенеза плода [20].

Дополнительно вазодилатация обеспечивается за счет высвобождения эндотелиальными клетками спиральных артерий оксида азота опосредованно через ЕТ-1. Рост PO в плаценте (в I триместре PO плаценты ниже PO эндометрия) происходит вплоть до 8–12 нед беременности. В фундаментальных исследованиях показ...

Александрова Н.В., Баев О.Р.