Акушерство и Гинекология №10 / 2018
Ранние предикторы преэклампсии
ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия
Цель исследования. Изучить клинико-анамнестические и биохимические предикторы преэклампсии.
Материал и методы. Клинико-анамнестическое и биохимическое обследование проходили беременные, в последующем составившие две группы: беременные с поздней преэклампсией средней степени тяжести и пациентки без преэклампсии.
Результаты. Показано, что значимыми клиническими маркерами для развития поздней преэклампсии являются повышение индекса массы тела и увеличение среднего артериального давления в 11–13 недель беременности. Обнаружено, что у беременных с преэклампсией наблюдается значимое увеличение уровня ретинол-связывающего белка 4 и дизинтегрина с металлопротеиназой 12 в сыворотке крови. Выявлено, что анамнестическими предикторами преэклампсии являются артериальная гипертензия в анамнезе, хронический пиелонефрит, а также преэклампсия при предшествующих беременностях.
Заключение. Для раннего прогнозирования поздней преэклампсии средней тяжести разработана прогностическая модель, основанная на совместном применении изученных предикторов.
Несмотря на достижения медицинской науки, одной из ведущих причин материнской и младенческой заболеваемости и смертности в современном акушерстве остается преэклампсия [1, 2]. Однако в настоящее время наметился определенный прогресс в изучении механизмов возникновения этого грозного осложнения гестации, связанный с изменением представления о сроках исходного формирования преэклампсии [3–5]. В работах последнего периода сформулирована концепция двух клинических фенотипов преэклампсии в зависимости от дебюта заболевания: с ранним началом (до 34 недель) и поздним началом (после 34 недель) [6, 7].
Концепция раннего или позднего начала отображает различия в патофизиологии преэклампсии. Многочисленными работами показаны различия в причинах происхождения данного заболевания: ранняя прэклампсия обусловлена нарушениями плацентации, поздняя связана, как правило, с материнскими факторами [6, 7]. Ранняя преэклампсия встречается реже, но при этом имеет более негативные последствия для матери и плода [8].
Однако значительные достижения в изучении патогенеза данного осложнения гестации не изменили на сегодняшний день частоты его встречаемости. На практике наблюдается отсутствие системного подхода к тактике ведения беременных с угрозой развития преэклампсии при очень ограниченном использовании наработанных в научных исследованиях маркеров преэклампсии. Кроме того, многие вопросы относительно этиопатогенетических факторов преэклампсии до настоящего времени остаются спорными. Таким образом, поиск ранних предикторов, эффективных и экономически доступных при прогнозировании преэклампсии, является приоритетной задачей современного акушерства.
Целью данного исследования стало определение клинико-анамнестических и биохимических предикторов преэклампсии для усовершенствования методов ее раннего прогнозирования и профилактики.
Материал и методы исследования
Для решения поставленных задач из общего количества женщин (n=645), наблюдающихся в течение всей гестации, на основании проспективного анализа клинических данных были отобраны 25 женщин с преэклампсией, составившие первую (основную) клиническую группу. У пациенток, включенных в исследование, преэклампсия была средней тяжести (МКБ О14.0) и развилась после 34 недель беременности (поздняя преэклампсия). Во вторую группу (контрольная) методом случайных чисел были включены 63 пациентки без преэклампсии.
Всем беременным в динамике гестации выполняли комплекс клинических, анамнестических и инструментальных исследований. Скрининговый забор крови осуществляли в сроке беременности 11–13 недель. У женщин выделенных групп был проведен иммуноферментный анализ для определения биохимических маркеров в сыворотке крови: ассоциированного с беременностью плацентарного белка А (PAPP-А), дизинтегрина и металлопротеиназы 12 (ADAM12), ретинолсвязывающего протеина 4 (RBP4), b-субъединицы хорионического гонадотропина человека (b-ХГЧ) и цистатина C. Выбор данного набора биохимических параметров был сделан на основании анализа литературных данных [9–14].
Уровень ADAM12 определяли тест-системами Cloud-CloneCorp (США), цистатина С – тест-системами BioVendor (Чехия), RBP4 – тест-системами AssayPro (США), b-ХГЧ и PAPP-А – тест-системами DELFIA PerkinElmer (Финляндия).
Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с использованием в пакете программ Statistica версии 12.5, Excel 2010, SPSS 24.002. В сравниваемых группах для количественных признаков проводили оценку медианы с вычислением 25 и 75% процентилей (1–3 квартили). При сравнении межгрупповых различий применяли непараметрический критерий Краскала–Уоллиса для независимых выборок. Использовался критерий Фишера (φ) для сопоставления двух выборок по частоте встречаемости заданных показателей. Кроме того, использовался непараметрический корреляционный анализ с применением критерия Спирмена, а также применялся метод «Деревья решений» с ...