Ранние предикторы преэклампсии

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.10.47-51

31.10.2018
379

ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия

Цель исследования. Изучить клинико-анамнестические и биохимические предикторы преэклампсии.
Материал и методы. Клинико-анамнестическое и биохимическое обследование проходили беременные, в последующем составившие две группы: беременные с поздней преэклампсией средней степени тяжести и пациентки без преэклампсии.
Результаты. Показано, что значимыми клиническими маркерами для развития поздней преэклампсии являются повышение индекса массы тела и увеличение среднего артериального давления в 11–13 недель беременности. Обнаружено, что у беременных с преэклампсией наблюдается значимое увеличение уровня ретинол-связывающего белка 4 и дизинтегрина с металлопротеиназой 12 в сыворотке крови. Выявлено, что анамнестическими предикторами преэклампсии являются артериальная гипертензия в анамнезе, хронический пиелонефрит, а также преэклампсия при предшествующих беременностях.
Заключение. Для раннего прогнозирования поздней преэклампсии средней тяжести разработана прогностическая модель, основанная на совместном применении изученных предикторов.

Несмотря на достижения медицинской науки, одной из ведущих причин материнской и младенческой заболеваемости и смертности в современном акушерстве остается преэклампсия [1, 2]. Однако в настоящее время наметился определенный прогресс в изучении механизмов возникновения этого грозного осложнения гестации, связанный с изменением представления о сроках исходного формирования преэклампсии [3–5]. В работах последнего периода сформулирована концепция двух клинических фенотипов преэклампсии в зависимости от дебюта заболевания: с ранним началом (до 34 недель) и поздним началом (после 34 недель) [6, 7].

Концепция раннего или позднего начала отображает различия в патофизиологии преэклампсии. Многочисленными работами показаны различия в причинах происхождения данного заболевания: ранняя прэклампсия обусловлена нарушениями плацентации, поздняя связана, как правило, с материнскими факторами [6, 7]. Ранняя преэклампсия встречается реже, но при этом имеет более негативные последствия для матери и плода [8].

Однако значительные достижения в изучении патогенеза данного осложнения гестации не изменили на сегодняшний день частоты его встречаемости. На практике наблюдается отсутствие системного подхода к тактике ведения беременных с угрозой развития преэклампсии при очень ограниченном использовании наработанных в научных исследованиях маркеров преэклампсии. Кроме того, многие вопросы относительно этиопатогенетических факторов преэклампсии до настоящего времени остаются спорными. Таким образом, поиск ранних предикторов, эффективных и экономически доступных при прогнозировании преэклампсии, является приоритетной задачей современного акушерства.

Целью данного исследования стало определение клинико-анамнестических и биохимических предикторов преэклампсии для усовершенствования методов ее раннего прогнозирования и профилактики.

Материал и методы исследования

Для решения поставленных задач из общего количества женщин (n=645), наблюдающихся в течение всей гестации, на основании проспективного анализа клинических данных были отобраны 25 женщин с преэклампсией, составившие первую (основную) клиническую группу. У пациенток, включенных в исследование, преэклампсия была средней тяжести (МКБ О14.0) и развилась после 34 недель беременности (поздняя преэклампсия). Во вторую группу (контрольная) методом случайных чисел были включены 63 пациентки без преэклампсии.

Всем беременным в динамике гестации выполняли комплекс клинических, анамнестических и инструментальных исследований. Скрининговый забор крови осуществляли в сроке беременности 11–13 недель. У женщин выделенных групп был проведен иммуноферментный анализ для определения биохимических маркеров в сыворотке крови: ассоциированного с беременностью плацентарного белка А (PAPP-А), дизинтегрина и металлопротеиназы 12 (ADAM12), ретинолсвязывающего протеина 4 (RBP4), b-субъединицы хорионического гонадотропина человека (b-ХГЧ) и цистатина C. Выбор данного набора биохимических параметров был сделан на основании анализа литературных данных [9–14].

Уровень ADAM12 определяли тест-системами Cloud-CloneCorp (США), цистатина С – тест-системами BioVendor (Чехия), RBP4 – тест-системами AssayPro (США), b-ХГЧ и PAPP-А – тест-системами DELFIA PerkinElmer (Финляндия).

Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с использованием в пакете программ Statistica версии 12.5, Excel 2010, SPSS 24.002. В сравниваемых группах для количественных признаков проводили оценку медианы с вычислением 25 и 75% процентилей (1–3 квартили). При сравнении межгрупповых различий применяли непараметрический критерий Краскала–Уоллиса для независимых выборок. Использовался критерий Фишера (φ) для сопоставления двух выборок по частоте встречаемости заданных показателей. Кроме того, использовался непараметрический корреляционный анализ с применением критерия Спирмена, а также применялся метод «Деревья решений» с ...

Список литературы

1. Duhig K.E., Shennan A.H. Recent advances in the diagnosis and management of pre-eclampsia. F1000 Prime Reports. 2015; 7: 24.

2. Gallo D., Poon L.C., Fernandez M., Wright D., Nicolaides K.H. Prediction of preeclampsia by mean arterial pressure at 11-13 and 20-24 weeks’ gestation. Fetal Diagn. Ther. 2014; 36(1): 28-37.

3. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности. Акушерство и гинекология. 2012; 1: 128-36.

4. Фомина М.П. 3D-допплерометрия плацентарного кровотока в прогнозировании синдрома задержки роста плода. Журнал акушерства и женских болезней. 2013; 62(2): 160-5.

5. Zenclussen A.C. Adaptive immune responses during pregnancy. Am. J. Reprod. Immunol. 2013; 69(4): 291-303.

6. Bakker R., Steegers E.A., Hofman A., Jaddoe V. Blood pressure in different gestational trimesters, fetal growth, and the risk of adverse birth outcomes: the generation R study. Am. J Epidemiol. 2011; 174(7): 797-806.

7. Bateman B.T., Bansil P., Hernandez-Diaz S., Mhyre J.M., Callaghan W.M., Kuklina E.V. Prevalence, trends, and outcomes of chronic hypertension: a nationwide sample of delivery admissions. Am. J. Obstet. Gynecol. 2012;206(2): 134-8.

8. Baschat A.A., Magder L.S., Doyle L.E., Atlas R.O., Jenkins C.B., Bilizer M.G. Prediction of preeclampsia utilizing the first trimester screening examination. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 211(5): 514. e1-7.

9. Sung K., Roh A.J., Eoh K., Kim E. Maternal serum placental growth factor and pregnancy-associated plasma protein A measured in the first trimester as parameters of subsequent preeclampsia and small-for-gestational-age infants: A prospective observational study. Obstet. Gynecol. Sci. 2017;60(2): 154-62.

10. Giguere Y., Masse ́J., Theriault S., Bujold E., Laford J., Rosseau F. et al. Screening for preeclampsia early in pregnancy: performance of a multivariable model combining clinical characteristics and biochemical markers. BJOG. 2015; 122(3): 402-10.

11. O’Gorman N., Wright D., Poon L., Rolnik D., Syngelaki A., de Alvarado M. et al. Multicenters creening for preeclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks’ gestation: comparison to NICE guidelines and ACOG recommendations. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2017; 49(6): 756-60.

12. Myatt L., Clifton R.G., Roberts J.M., Spong C.Y., Hauth J.C., Varner M.W. et al.; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development

13. Matwejew E., Cowans N.J., Stamatopoulou A., Spencer K., von Kaisenberg C.S. Maternal serum ADAM-12 as a potential marker for different adverse pregnancy outcomes. Fetal Diagn. Ther. 2010; 27(1): 32-9.

14. Wright D., Syngelaki A., Akolekar R., Poon L.C., Nicolaides K.H. Competing risks model in screening for preeclampsia by maternal characteristics and medical history. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 213(1): 1-10.

15. Zhang J.Z., He J. Risk factors of recurrent preeclampsia and its relation to maternal and offspring outcome. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2015;44(3): 258-63.

16. Itoh H., Kanayama N. Obesity and risk of preeclampsia. Med. J. Obstet. Gynecol. 2014; 2(2): 1024.

17. Iacobelli S., Bonsante F., Robillard P.Y. Comparison of risk factors and perinatal outcomes in early onset and late onset preeclampsia: A cohort based study in Reunion Island. J. Reprod. Immunol. 2017; 123: 12-6.

18. Воднева Д.Н., Шмаков Р.Г., Щеголев А.И. Роль маркеров инвазии трофобласта в развитии преэклампсии и опухолевой прогрессии. Акушерство и гинекология. 2013; 11: 9-12.

19. Metcalfe A., Langlois S., Macfarlane J., Vallance H., Joseph K.S. Prediction of obstetrical risk using maternal serum markers and clinical risk factors. Prenat. Diagn. 2013; 34(2): 172-9.

20. Mendola P., Ghassabian A., Mills J.L., Zhang C., Tsai M.Y., Liu A., Yeung E.H. Retinol-binding protein 4 and lipids prospectively measured during early to mid-pregnancy in relation to preeclampsia and preterm birth risk. Am. J. Hypertens. 2017; 30(6): 569-76.

21. Al-Kholy A., Abadier M., Rageh E., El-Kallaf H. Serum levels of placental growth factor and retinol-binding protein-4 in pregnancy-induced hypertensive women. J. Am. Sci. 2010; 6(12): 448-55.

22. Bredaki F.E., Mataliotakis M., Wright A., Wright D., Nicolaidse K.H. Maternal serum alpha-fetoprotein at 12, 22 and 32 weeks’ gestation in screening for pre-eclampsia. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2016; 47(4): 466-71.

Поступила 06.02.2018

Принята в печать 02.03.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Дубровина Светлана Олеговна, д.м.н., профессор, главный научный сотрудник ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России. Адрес: 344012, Россия, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, д. 43/38/2. Телефон: 8 (918) 558-51-13. E-mail: s.dubrovina@gmail.com
Муцалханова Юлдуз Султановна, аспирант ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России.
Адрес: 344012, Россия, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, д. 43/38/2. Телефон: 8 (928) 050-03-33. E-mail: yulduzka111@mail.ru
Васильева Валентина Валерьевна, д.б.н., доцент, ведущий научный сотрудник ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России. Адрес: 344012, Россия, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, д. 43/38/2. Телефон: 8 (909) 408-01-59. E-mail: v.vasiljeva1965@mail.ru

Для цитирования: Дубровина С.О., Муцалханова Ю.С., Васильева В.В. Ранние предикторы преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2018; 10: 47-51.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.10.47-51

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь