Ранняя диагностика нефросклероза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом

Проведено сопоставление результатов стандартного комплекса обследования с изменениями содержания в моче биологических маркеров воспаления (MCP-1), фиброгенеза (TGF-β1), ангиогенеза (VEGF) повреждения структур нефрона (коллаген IV, α-GST, π-GST) у 140 детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом до и через 6 мес. после лечения. Установлено, что нефрослеротический процесс имеет место и при малых степенях пузырно-мочеточникового рефлюкса. Даже в отсутствие нарушений структурно-функционального состояния почек по данным традиционных методов обследования имелись достоверные изменения уровней биологических маркеров воспаления, фибро- и ангиогенеза, а также повреждения основных элементов нефрона. Предложена методика расчета “индекса раннего повреждения почек”, позволяющего контролировать состояние почечной паренхимы почек у детей на фоне данного заболевания.

Введение. Несмотря на значимые успехи в пренатальной и ранней диагностике пузырно-мочеточникового рефлюкса (ПМР), внедрение новых высокотехнологичных малоинвазивных методов ликвидации рефлюкса, до настоящего времени остаются открытыми вопросы ранней диагностики и прогнозирования течения нефросклероза на фоне данного заболевания.

Выявление признаков склероза почечной паренхимы на ранних стадиях позволит более рационально
подходить к вопросу ренопротективной терапии и тем самым замедлять или предотвращать дальнейшее прогрессирование склеротического процесса в почке, а также открывать новые направления и возможности лечения больных с врожденными анатомическими и функциональными нарушениями в мочевыводящих путях (МВП).

Традиционные клинические, лабораторные и инструментальные методы определения степени повреждения почечной паренхимы не всегда информативны, так как позволяют выявлять лишь поздние этапы склеротического процесса в почках [2, 3]. В последнее десятилетие все больший интерес исследователей вызывают малоинвазивные методы диагностики нефросклероза, что чрезвычайно важно для детской уронефрологии. Так, перспективным является изучение факторов воспаления, биомаркеров повреждения структур нефрона ферментной и белковой природы, факторов тканевой гипоксии, играющих важную роль в развитии нефросклероза у детей [1, 4, 5]. Определение
данных биомаркеров позволит объективно оценивать степень почечного повреждения, эффективность проводимого лечения, а также прогнозировать течение заболевания, снизжать частоту развития осложнений.

До настоящего времени недостаточно изучена степень участия различных маркеров в развитии и прогрессировании поражения почек у детей, не доказаны чувствительность и специфичность их определения для диагностики нефросклероза при данных патологических изменениях, отсутствуют данные относительно количественных показателей мочевой экскреции различных факторов у практически здоровых детей, не имеющих нарушений со стороны мочевыделительной системы. Все это побудило нас к поиску скрининговых, высокочувствительных, специфичных, малоинвазивных и простых методов ранней диагностики нефросклеротических изменений у детей с ПМР.

Целью нашего исследования стало уточнение чувствительности и эффективности различных методов диагностики нефросклероза у детей с ПМР при сопоставлении результатов стандартных клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования с изменением уровня биомаркеров повреждения почек в моче в динамике заболевания (до и через 6 мес. после лечения).

Материалы и методы. 140 пациентам с ПМР проведен стандартный комплекс обследования, включивший клинические, лабораторные, рентгеноурологические (экскреторная урография и микционная цистоуретрография) и ультразвуковые методы исследования. С целью оценки секреторно-эвакуаторной функции почек детям по достижении 4-летнего возраста проведена динамическая нефросцинтиграфия с определением скорости клубочковой фильтрации.

Все пациенты были разделены на три группы в соответствии со степенью рефлюкса и методом его
коррекции. В 1-ю группу вошли 30 пациентов со II–III степенями ПМР, которым было проведено консервативное лечение рефлюкса, во 2-ю – 88 пациентов с III–V степенями рефлюкса, которым была выполнена эндоскопическая коррекция рефлюкса, в 3-ю – 22 пациента с III–IV степенями рефлюкса, которым осуществлена реимплантация мочеточников. Средний возраст детей составил 4,5±3,6 года.

Для оценки степени активности воспалительного процесса, а также выявления и оценки выраженности диспластических и склеротических процессов в МВП 25 пациентам 1-й группы, 39 – 2-й и 16 – 3-й группы изучены содержание биологических маркеров воспаления в моче – моноцитарного хемоаттрактантного протеина 1 (МСР-1), фиброгенеза – трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1), ангиогенеза – васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF); повреждения основных структур нефрона – π-глутатион-s-трансферазы (π-GST) и α-глутатион-s-трансферазы (α-GST), коллагена IV типа. Определение в моче различных биомаркеров осуществлено методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью различных сертифицированных тест-систем “Вектор
БЕСТ” (Россия), “Invitrogen”, ARGUTUS MEDICAL и “Bender Medsystems” (Австрия).

В группу сравнения вошли 20 детей с пупочной или паховой грыжей, в предоперационном периоде
стратифицированных по полу и возрасту (средний возраст – 4,3±3,5 года).

Результаты. Для больных 1-й и 2-й групп по данным УЗИ имело место достоверное уменьшение ширины почки и толщины почечной паренхимы в сопровождении увеличения концентрации TGF-β1 в моче
(p<0,01), причем уровень данного маркера у детей 2-й группы был достоверно выше, чем в 1-й (p<0,05) (табл. 1). Вероятно, уже при малых степенях рефлюкса у пациентов 1-й группы замечены начальные признаки повреждения почечной паренхимы, однако нарушения секреторной функции почек, по результ...

Морозов Д.А., Морозова О.Л., Захарова Н.Б., Лакомова Д.Ю.