Урология №6 / 2012

Ранняя диагностика нефросклероза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом

1 декабря 2012

НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии (рук. – д-р мед. наук проф. Д. А. Морозов) ГБОУ ВПО "Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского" Минздравсоцразвития России, Саратов

Проведено сопоставление результатов стандартного комплекса обследования с изменениями содержания в моче биологических маркеров воспаления (MCP-1), фиброгенеза (TGF-β1), ангиогенеза (VEGF) повреждения структур нефрона (коллаген IV, α-GST, π-GST) у 140 детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом до и через 6 мес. после лечения. Установлено, что нефрослеротический процесс имеет место и при малых степенях пузырно-мочеточникового рефлюкса. Даже в отсутствие нарушений структурно-функционального состояния почек по данным традиционных методов обследования имелись достоверные изменения уровней биологических маркеров воспаления, фибро- и ангиогенеза, а также повреждения основных элементов нефрона. Предложена методика расчета “индекса раннего повреждения почек”, позволяющего контролировать состояние почечной паренхимы почек у детей на фоне данного заболевания.

Введение. Несмотря на значимые успехи в пренатальной и ранней диагностике пузырно-мочеточникового рефлюкса (ПМР), внедрение новых высокотехнологичных малоинвазивных методов ликвидации рефлюкса, до настоящего времени остаются открытыми вопросы ранней диагностики и прогнозирования течения нефросклероза на фоне данного заболевания.

Выявление признаков склероза почечной паренхимы на ранних стадиях позволит более рационально
подходить к вопросу ренопротективной терапии и тем самым замедлять или предотвращать дальнейшее прогрессирование склеротического процесса в почке, а также открывать новые направления и возможности лечения больных с врожденными анатомическими и функциональными нарушениями в мочевыводящих путях (МВП).

Традиционные клинические, лабораторные и инструментальные методы определения степени повреждения почечной паренхимы не всегда информативны, так как позволяют выявлять лишь поздние этапы склеротического процесса в почках [2, 3]. В последнее десятилетие все больший интерес исследователей вызывают малоинвазивные методы диагностики нефросклероза, что чрезвычайно важно для детской уронефрологии. Так, перспективным является изучение факторов воспаления, биомаркеров повреждения структур нефрона ферментной и белковой природы, факторов тканевой гипоксии, играющих важную роль в развитии нефросклероза у детей [1, 4, 5]. Определение
данных биомаркеров позволит объективно оценивать степень почечного повреждения, эффективность проводимого лечения, а также прогнозировать течение заболевания, снизжать частоту развития осложнений.

До настоящего времени недостаточно изучена степень участия различных маркеров в развитии и прогрессировании поражения почек у детей, не доказаны чувствительность и специфичность их определения для диагностики нефросклероза при данных патологических изменениях, отсутствуют данные относительно количественных показателей мочевой экскреции различных факторов у практически здоровых детей, не имеющих нарушений со стороны мочевыделительной системы. Все это побудило нас к поиску скрининговых, высокочувствительных, специфичных, малоинвазивных и простых методов ранней диагностики нефросклеротических изменений у детей с ПМР.

Целью нашего исследования стало уточнение чувствительности и эффективности различных методов диагностики нефросклероза у детей с ПМР при сопоставлении результатов стандартных клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования с изменением уровня биомаркеров повреждения почек в моче в динамике заболевания (до и через 6 мес. после лечения).

Материалы и методы. 140 пациентам с ПМР проведен стандартный комплекс обследования, включивший клинические, лабораторные, рентгеноурологические (экскреторная урография и микционная цистоуретрография) и ультразвуковые методы исследования. С целью оценки секреторно-эвакуаторной функции почек детям по достижении 4-летнего возраста проведена динамическая нефросцинтиграфия с определением скорости клубочковой фильтрации.

Все пациенты были разделены на три группы в соответствии со степенью рефлюкса и методом его
коррекции. В 1-ю группу вошли 30 пациентов со II–III степенями ПМР, которым было проведено консервативное лечение рефлюкса, во 2-ю – 88 пациентов с III–V степенями рефлюкса, которым была выполнена эндоскопическая коррекция рефлюкса, в 3-ю – 22 пациента с III–IV степенями рефлюкса, которым осуществлена реимплантация мочеточников. Средний возраст детей составил 4,5±3,6 года.

Для оценки степени активности воспалительного процесса, а также выявления и оценки выраженности диспластических и склеротических процессов в МВП 25 пациентам 1-й группы, 39 – 2-й и 16 – 3-й группы изучены содержание биологических маркеров воспаления в моче – моноцитарного хемоаттрактантного протеина 1 (МСР-1), фиброгенеза – трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1), ангиогенеза – васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF); повреждения основных структур нефрона – π-глутатион-s-трансферазы (π-GST) и α-глутатион-s-трансферазы (α-GST), коллагена IV типа. Определение в моче различных биомаркеров осуществлено методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью различных сертифицированных тест-систем “Вектор
БЕСТ” (Россия), “Invitrogen”, ARGUTUS MEDICAL и “Bender Medsystems” (Австрия).

В группу сравнения вошли 20 детей с пупочной или паховой грыжей, в предоперационном периоде
стратифицированных по полу и возрасту (средний возраст – 4,3±3,5 года).

Результаты. Для больных 1-й и 2-й групп по данным УЗИ имело место достоверное уменьшение ширины почки и толщины почечной паренхимы в сопровождении увеличения концентрации TGF-β1 в моче
(p<0,01), причем уровень данного маркера у детей 2-й группы был достоверно выше, чем в 1-й (p<0,05) (табл. 1). Вероятно, уже при малых степенях рефлюкса у пациентов 1-й группы замечены начальные признаки повреждения почечной паренхимы, однако нарушения секреторной функции почек, по результ...

Морозов Д.А., Морозова О.Л., Захарова Н.Б., Лакомова Д.Ю.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.