Ранняя диагностика риска развития кальций-оксалатной формы мочекаменной болезни

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urol.2017.3.5-8

18.07.2017
455

1 НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава России, Москва; 2 Институт молекулярной генетики РАН, Москва, Россия; 3 ГБУЗ «Госпиталь для ветеранов войн № 3» ДЗМ, Москва; Россия

Цель: определить группы риска по кальций-оксалатному уролитиазу среди здоровых лиц и пациентов с мочекаменной болезнью в российской популяции с помощью методов молекулярной генетики.
Материалы и методы. Обследованы 72 пациента с кальций-оксалатным уролитиазом (основная группа) и 189 здоровых взрослых лиц из общей российской популяции (контрольная группа).
В основную группу вошли 39 (54,2%) мужчин и 33 (45,8%) женщины. Средний возраст больных мочекаменной болезнью составил 41,5±12,4 года. Анализ полиморфных вариантов 8 кандидатных генов мочекаменной болезни: фактора некроза опухолей 11Б (TNFRSF11B, rs3134057), α-субъединицы ядерного рецептора эстрогенов (ESR1, rs851982), гена Клото (KL, rs526906), рецептора витамина D (VDR, rs1540339), внеклеточного кальцийчувствительного рецептора (CASR, rs2202127), мембранного анионного транспортера семейства 26 (SLC26A6, rs2310996), фактора некроза опухолей 11 (TNFSF11, rs9525641), модулятора активатора высвобождения кальция 1 (ORAI1, rs7135617) – в двух группах проводили с помощью метода ПЦР в режиме реального времени с использованием тест-систем компании «Applied Biosystems». Статистический анализ осуществлен с помощью методов углового преобразования Фишера и χ2.
Результаты. По полиморфизму гена ORAI1 (rs7135617) отличия в частотах генотипа GG и аллеля G в контрольной выборке и выборке пациентов с кальций-оксалатной формой мочекаменной болезни достоверны: p=0,0004 и p=0,001 соответственно. По изучаемым полиморфизмам остальных 7 генов статистически значимых различий в частотах генотипов и аллелей не выявлено.
Выводы. Здоровые лица и пациенты с мочекаменной болезнью в российской популяции, у которых диагностирован генотип GG и/или аллель G по полиморфизму гена ORAI1 (rs7135617), представляют группы риска по образованию кальций-оксалатных камней.

Введение. Кальций-оксалатный уролитиаз – самая распространенная форма мочекаменной болезни практически во всех странах мира. И эта тенденция сохраняется на протяжении многих десятилетий [1–4]. Камни, состоящие из оксалата кальция, не поддаются растворению, их лечение направлено на предотвращение роста имеющегося конкремента, стимуляцию его отхождения, если нет противопоказаний, или удаление камня с помощью различных инструментальных и оперативных методов [5–12]. Однако кальций-оксалатные камни способны рецидивировать по прошествии всего нескольких месяцев после их удаления [13]. В такой ситуации прогнозирование возникновения кальций-оксалатного уролитиаза представляется актуальной задачей. На современном этапе развития науки междисциплинарный подход к изучаемой проблеме позволяет приблизиться к ее решению. На протяжении ряда лет активно проводятся молекулярно-генетические исследования, направленные на выявление связи мочекаменной болезни с наследственными факторами, установление которых позволяет выделять группы риска по данному заболеванию и своевременно осуществлять превентивные меры [14–23].

Цель исследования: определить группы риска по кальций-оксалатному уролитиазу среди здоровых лиц и пациентов с мочекаменной болезнью в российской популяции с помощью методов молекулярной генетики.

Материалы и методы. Обследованы 72 пациента с кальций-оксалатным уролитиазом (основная группа) и 189 здоровых взрослых лиц из общей российской популяции (контрольная группа). В...

Список литературы

1. Takassxi E. An observation on the analysis of urinary calculi by infrared spectroscopy. Calcif. Tussuc. Res. 1971;7:929.

2. Shubert G., Chudnovskaya M.V., Tynaliev M.T., Popovkin N.N., Timin A.R. Features of the chemical composition and structure of urinary stones and their prevalence in the cities of Moscow, Berlin and the Kirghiz SSR. Urol. i nefrol. 1990;5:49–54. Russian (Шуберт Г., Чудновская М.В., Тыналиев М.Т., Поповкин Н.Н., Тимин А.Р. Особенности химического состава и структуры мочевых камней и их распространенность в городах Москве, Берлине и Киргизской ССР. Урол. и нефрол. 1990;5:49–54).

3. Daudon M., Knebelmann B. Epidemiology of urolithiasis. Rev Prat. 2011;61(3):372–378.

4. Türk C., Knoll T., Petrik A., Sarica K., Skolarikos A., Straub M., Seitz C. Guidelines on Urolithiasis. European Association of Urology. 2015.

5. Kolpakov I.S. Urolithiasis disease. Physician’s Manual. M., 2006. 21 p. Russian (Колпаков И.С. Мочекаменная болезнь. Пособие для врачей. М., 2006. 21 с.).

6. Fink H.A., Akornor J.W., Garimella P.S. et al. Diet, fluid, or supplements for secondary prevention of nephrolithiasis: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. Eur Urol. 2009;56(1):72–80.

7. Ahmed A.F., Al-Sayed A.Y. Tamsulosin versus Alfuzosin in the Treatment of Patients with Distal Ureteral Stones: Prospective, Randomized, Comparative Study. Korean J Urol. 2010;51(3):193–197.

8. Rebuck D.A., Macejko A., Bhalani V. et al. The natural history of renal stone fragments following ureteroscopy. Urology 2011;77(3):564–568.

9. Giedelman C., Arriaga J., Carmona O. et al. Laparoscopic anatrophic nephrolithotomy: developments of the technique in the era of minimally invasive surgery. J Endourol. 2012;26(5):444–450.

10. Glybochko P.V., Alyaev Yu.G., Rapoport L.M., Tsarichenko D.G., Arzumanyan E.G. Transurethral contact ureteral lithotripsy in a gaseous (CO2) medium. Urologiia. 2015;2:56–59. Russian (Глыбочко П.В., Аляев Ю.Г., Рапопорт Л.М., Цариченко Д.Г., Арзуманян Э.Г. Трансуретральная контактная уретеролитотрипсия в газовой (СО2) среде. Урология. 2015;2:56–59).

11. Dutov V.V., Urenkov S.B., Parshenkova I.G., Rumyantsev A.A., Mamedov E.A. Features of percutaneous nephrolithotripsy in patients with urolithiasis of solitary kidney. Urologiia. 2015;2:52–55. Russian (Дутов В.В., Уренков С.Б., Паршенкова И.Г., Румянцев А.А., Мамедов Э.А. Особенности чрескожной нефролитотрипсии у пациентов с мочекаменной болезнью единственной почки. Урология. 2015;2:52–55).

12. Martov A.G., Dutov S.V., Andronov S.V. Ultraminipercutaneous nephrolithotripsy in treating kidney stones. Urologiia. 2016;2:82–88. Russian (Мартов А.Г., Дутов С.В., Андронов С.В. Ультраминиперкутанная нефролитотрипсия в лечении камней почек. Урология. 2016;2:82–88).

13. Konstantinova O.V., Yanenko E.K., Kalinichenko D.N. The rate of recurrence of calcium-oxalate and phosphate forms of urolythiasis caused by urease-producing infection. Materialy XIX Rossiiskogo natsional’nogo kongressa «Chelovek i lekarstvo». M., 23–27 aprelya 2012. Russian (Константинова О.В., Яненко Э.К., Калиниченко Д.Н. Частота рецидивирования кальций-оксалатной и фосфатной формы уролитиаза, вызванной уреазопродуцирующей инфекцией. Материалы Х1Х Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 23–27 апреля 2012 г.).

14. Aksoy H., Aksoy Y., Ozturk N. Fetuin-A gene polymorphism in patients with calcium oxalate stone disease. Urology. 2010;4:928–932.

15. Ferreira L., Pereira A., Heilberg I. Vitamin D receptor and calcium-sensing receptor gene polymorphisms in hypercalciuric stone-forming patients. Nephron. Clin. Pract. 2010;114:135–144.

16. Mittal R., Mishra D., Srivastava P. Polymorphisms in the vitamin D receptor and the androgen receptor gene associated with the risk of urolithiasis. Indian. J. Clin. Biochem. 2010;2:119–126.

17. Shakhssalim N., Kazemi B, Basiri A. Association between calcium-sensing receptor gene polymorphisms and recurrent calcium kidney stone disease: a comprehensive gene analysis. Scandinavian journal of urology and nephrology. 2010;44:406–411.

18. Chou Y., Juo S., Chiu Y. et al. A polymorphism of the ORAI1 gene is associated with the risk and recurrence of calcium nephrolithiasis. J Urol. 2011;185(5):1742–1746.

19. Kim J., Kim Y., Chang I. Interleukin-1β, calcium-sensing receptor, and urokinase gene polymorphisms in korean patients with urolithiasis. Korean J Urol. 2011;5:340–344.

20. Telci D., Dogan A., Ozbek E. KLOTHO gene polymorphism of G395A is associated with kidney stones. Am J Nephrol. 2011;33:337–343.

21. Safarinejad M., Shafiei N., Safarinejad S. Association between polymorphisms in osteopontin gene (SPP1) and first episode calcium oxalate urolithiasis. Urolithiasis. 2013;41(4):303–313.

22. Xu C., Song R., Yang J. Klotho gene polymorphism of rs3752472 is associated with the risk of urinary calculi in the population of Han nationality in Eastern China. Gene. 2013;2:494–497.

23. Vezzoli G., Terranegra A., Aloia A. Decreased transcriptional activity of calciumsensing receptor gene promoter 1 is associated with calcium nephrolithiasis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013;98:3839–3847.

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: О. В. Константинова – д.м.н., глав. научн. cотр. отдела мочекаменной болезни НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина – филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава России; Москва, Россия; e-mail: konstant-ov@yandex.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь