Распространенность генетических полиморфизмов, ассоциируемых с тромбогеморрагическими и сосудистыми осложнениями гестационного периода, в когорте беременных женщин российской популяции

Цель исследования. Изучение гемостазиологических взаимосвязей в патогенезе гестационных осложнений, разработка методов более эффективной диагностики и оптимизации лечебно-профилактических мероприятий при поздних акушерских осложнениях.
Материал и методы. В рамках когортного проспективного исследования на территории Омска проведено генотипирование беременных женщин по четырем протромботическим полиморфизмам.
Результаты исследования. Выявлен высокий уровень полиморфизма ингибитора активатора плазминогена – РАI-1 (62%) и метилтетрагидрофолатредуктазы – MTHFR (36%), а также низкая распространенность полиморфных локусов генов II и V плазменных факторов свертывающей системы крови – F2 (3%) и F5 (2%). У исследуемых женщин с осложнениями гестации и при физиологическом течении беременности не выявлено значимых различий частот полиморфизмов F2 и F5.
Заключение. Носительство редкого аллеля MTHFR в два раза увеличивает риск развития неблагоприятных исходов гестационного периода. Среди полиморфизмов РАI-1 в основной группе исследования преобладали гетерозиготные носители, значимо повышая риск акушерских осложнений. Гомозиготные генотипы PAI-1, в том числе и мажорная мутация не были связаны с рассматриваемым риском и чаще встречались среди благоприятных исходов беременности.

Исследование проводится при государственной поддержке молодых российских ученых – Грант Президента Российской Федерации (МК-163.2011.7).

Гемореологические расстройства являются важным звеном патогенеза акушерской патологии. Во
многом это связано с активацией системы гемостаза при беременности, что создает преморбидный фон для тромбогеморрагических осложнений. В основе дезадаптации плацентарного кровообращения лежит развитие генерализованной микроангиопатии и тромбофилии вследствие сердечно-сосудистых, инфекционно-септических, иммунных, метаболических и генетических факторов [15, 29, 30].

Несмотря на многочисленные исследования сегодня остаются неизвестными значимость каждого из факторов риска и механизмы регуляции патогенеза преэклампсии, замедленного роста плода,
преждевременной отслойки плаценты, антенатальной гибели плода, преждевременных родов [10, 13, 19]. Традиционные критерии диагностики и оценки степени тяжести отражают полиорганность поражения и появляются при явной клинической картине на далеко зашедших стадиях. Каждый третий случай акушерских осложнений развивается на фоне минимально выраженных симптомов. Этот момент чрезвычайно важен для понимания того, что тяжелые исходы беременности не всегда являются логическим завершением прогрессирования заболевания и могут развиться при любой степени тяжести патологического процесса [2, 6, 8, 11, 17].

В связи с этим особого внимания заслуживают генетические тромбофилии – наследственные
формы недостаточности ингибиторов свертывания или аномалии коагуляционных протеинов, обусловливающие состояние претромбоза и предрасположенности к тромбозу, поскольку часто протекают без клинических проявлений и ассоциируются с плацентарными нарушениями и неблагоприятными исходами гестационного периода как для матери, так и для плода. [20, 21,23, 29, 31].

Цель исследования: изучение гемостазиологических взаимосвязей в патогенезе гестационных
осложнений, разработка методов более эффективной диагностики и оптимизации лечебно-профилактических мероприятий при поздних акушерских осложнениях. Одной из задач исследования явилась оценка генетических маркеров наследственной тромбофилии у практически здоровых беременных женщин без клинических проявлений тромбофилии.

Материал и методы исследования

В рамках когортного проспективного исследования проведено генотипирование 2177 беременных женщин, проживающих на территории Омска. Исследование проводили в муниципальном учреждении здравоохранения «Клинический родильный дом № 1» с функциями перинатального центра, являющегося базой кафедры акушерства и гинекологии последипломного образования Омской государственной медицинской академии.

Для проведения исследования был организован консультативно-диагностический прием для женщин с осложнениями беременности и патологией системы гемостаза. Участниц исследования отбирали путем последовательной популяционной выборки в период 2009–2011 гг. из числа амбулаторных и стационарных пациенток. Кандидатами на исследование были 2497 беременных женщин со сроком гестации до 12 нед. В исследование не включали беременных с экстрагенитальной патологией в стадии суб- и декомпенсации, новообразованиями, аномалией развития половых органов, привычным невынашиванием беременности, многоплодием и индуцированной беременностью. В процессе исследования были исключены пациентки с прерыванием беременности до 28 нед, истмико-цервикальной недостаточностью, предлежанием плаценты, инфекционными заболеваниями. В анализ не вошли данные женщин, у которых состояние плода/новорожденного
были обусловлены маркерами хромосомной патологии, пороками развития, врожденными вирусными или инфекционными заболеваниями, а также роды которых осложнили...

Медянникова И.В., Гудинов Ж.В.