Распространенность типов вируса папилломы человека у пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями различной степени тяжести

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.4.94-100

03.05.2018
245

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Цель исследования. Изучить распространенность различных типов вируса папилломы человека (ВПЧ) у пациенток с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями (SIL) различной степени тяжести и раком шейки матки (РШМ).
Материал и методы. В проспективном исследовании участвовали 145 женщин в возрасте от 18 до 49 лет. Обследование включало: сбор жалоб, анамнеза, гинекологический статус, расширенную кольпоскопию, молекулярно-биологические методы исследования (мультиплексная полимеразная цепная реакция (ПЦР) с детекцией результатов в режиме реального времени для количественного определения и типирования ВПЧ двадцати одного типа), цитологическое исследование, гистологическое исследование биопсийного материала. Было сформировано 5 групп, включающих 145 женщин: I группа – 31 (21,3%) пациентка с NILM (здоровые), II группа – 30 (20,6%) с хроническим цервицитом (подтвержденным гистологическим методом), III группа – 37 (22,7%) с LSIL, IV группа – 31 (21,3%) с HSIL и V группа – 14 (9,6%) с РШМ (плоскоклеточный рак).
Результаты. Наиболее значимыми факторами риска поражения эпителия шейки матки стали: раннее начало половой жизни, большое число половых партнеров (>4), инфекции, передающиеся половым путем в анамнезе. Наиболее часто встречаются ВПЧ 16, 31, 33, 52, 58-го типов. ВПЧ 16-го типа достоверно чаще встречался в группах HSIL и РШМ по сравнению со II (хронический цервицит) и III группой (LSIL). ВПЧ 31-го и 33-го типов чаще выявлялся в группе HSIL. По нашим данным, отмечается преобладание ВПЧ группы А9 у женщин с LSIL, HSIL и РШМ по сравнению со II группой (хронический цервицит).
Заключение. Таким образом, полученные результаты демонстрируют ключевую роль ВПЧ группы А9 в развитии, как предраковых, так и злокачественных заболеваний шейки матки. Следует также отметить, что при LSIL, помимо ВПЧ группы А9, имеется тенденция к повышению встречаемости ВПЧ групп А7, А10, А5.

Активное внедрение новых скрининговых программ по профилактике рака шейки матки (РШМ) не оказало существенного влияния на снижение частоты встречаемости данного заболевания, которое продолжает занимать третье место среди злокачественных опухолей репродуктивной системы у женщин. По данным Международного агентства по изучению рака, ежегодно в мире регистрируются 470 000 новых случаев РШМ, 233 000 заканчиваются смертельным исходом. Кроме того, в последнее время обозначилась тенденция роста заболеваемости РШМ у женщин в возрастной группе до 30 лет. Так, по данным Министерства здравоохранения РФ, за период с 2006 по 2014 гг. прослеживается общий прирост заболеваемости РШМ с 17,3 до 20,5 на 100 000 женского населения. Общее количество женщин в России, состоящих под диспансерным наблюдением с диагнозом РШМ, в 2014 году составило 3 291 035 случаев [1].

Высокоонкогенные типы вируса папилломы человека (ВПЧ) являются основным этиологическим фактором развития цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) и РШМ [2]. В последние годы, согласно классификации ВПЧ на базе полногеномного секвенирования, принято выделять α, β, γ, μ и υ филогенетические группы [3]. Каждая группа имеет свои особенности жизненного цикла. Согласно данным исследования, α-папилломавирусы включают типы низкого онкогенного риска, вызывающие образования кожи, в том числе, генитальной области (группы А2, А3, А4, А15); мукозальные, вызывающие доброкачественные изменения эпителия, в основном – остроконечные кондиломы (группы А1, А8, А10, А13) и типы, вызывающие плоскоклеточные интраэпителиальные поражения (SIL) (группы А5, А6, А7, А9 и А11) [4]. По степени корреляции с неопластическими процессами эпителия шейки матки предложено дифференцировать две группы ВПЧ — низкого (6, 11, 40, 42, 44, 54, 61, 72, 82 типы) и высокого риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82 типы).

Исследования последних лет показали, что спектр генотипов ВПЧ варьирует в различных регионах, однако чаще проводится определение четырех типов ВПЧ, к которым имеются вакцины – 6, 11, 16, 18 [5]. Широкое внедрение ВПЧ-генотипирования (21 тип) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени позволяет определить тип вируса, его вирусную нагрузку, дифференцировать персистенцию вируса от нового заражения.

Цель исследования: изучить распространенность различных типов ВПЧ у пациенток с SIL различной степени тяжести и РШМ.

Материал и методы исследования

Были обследованы 145 женщин в возрасте от 18 до 49 лет (средний возраст 31,7±6,5 года). Критерии включения: женщины в возрасте от 18 до 49 лет с предраковыми заболеваниями шейки матки и РШМ, подтвержденными морфологическим методом диагностики. Критерии исключения: беременность, отсутствие возможного следования протоколу. Среднее время наблюдения за пациентами составило 15,8 месяца. Комплексное обследование женщин включало сбор жалоб, анамнеза, гинекологический статус (наличие патологических процессов аногенитальной области, слизистой влагалища и шейки матки, наличие или отсутствие остроконечных кондилом), расширенную кольпоскопию, молекулярно-биологические методы исследования, цитологическое исследование, гистологическое исследование биопсийного материала.

По результатам обследования было сформировано 5 групп: I группа – 31 (21,4%) пациентка с отсутствием интраэпителиальных поражений (NILM) (здоровые), II группа – 30 (20,7%) с хроническим цервицитом (подтвержденным гистологическим методом), III группа с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями низкой степени (LSIL) – 37 (25,5%), IV группа с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями высокой степени (HSIL) – 31 (21,4%) и V группа с РШМ – 14 (9,7%).

Молекулярно-биологические методы исследования включали мультиплексную ПЦР с детекцией результатов...

Список литературы

1. Социально значимые заболевания населения России в 2014 году (статистические материалы). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, Департамент мониторинга, анализа и стратегического развития здравоохранения ФГБУ “Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения” Минздрава России; 2015. Available at: https://www.rosminzdrav.ru/

2. Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., ред. Профилактика рака шейки матки. Руководство для врачей. 3-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2012.192с.

3. Doorbar J., Egawa N., Griffin H., Kranjec C., Murakami I. Human papillomavirus molecular biology and disease association. Rev. Med. Virol. 2015; 25(Suppl. 1): 2-23.

4. Назарова Н.М., Прилепская В.Н., Сычева Е.Г., Зардиашвили М.Д., Бурменская О.В. Новые возможности в диагностике «малых» форм поражений эпителия шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Гинекология. 2015; 17(5): 32-6.

5. Prilepskaya V.N., Nazarova N.M., Trofimov D.Y., Bestaeva N.V., Bourmenskaya O.V., Kogan E.A., Sulamanidze L.A. Human papillomavirus infection caused by HPV types 52 and 58 and its role in the development of cervical intraepithelial neoplasia. In: Еurogin 2015. HPV Infection and Related Cancers: Translating Research Innovations into Improved Practice. Sevilla, Spain, 4-7 February 2015): 251.

6. Shakya S., Syversen U., Åsvold B.O., Bofin A.M., Aune G., Nordbø S.A. et al. Prevalence of human papillomavirus infection among women in rural Nepal. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2016; 96(1): 29-38.

7. Li Z.M., Zeng L.Q., Peng X.H., Mao L.Z., Sun X.L., Li Y.H., Luo X.P. Analysis of clinical and pathological characteristics of high- risk HPV-negative carcinoma of the uterine cervix. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2016; 51(9): 683-7.

8. Siegler E., Sharir K., Lavie O., Saked-Misan P., Machulki L., Auslender R. et al. The prevalence of HPV types in women with CIN 2-3 or cervical cancer in Haifa District, Israel. Minerva Ginecol. 2016; 16(9):109-18.

9. Zeng Z., Yang H., Li Z., He X., Griffith C.C., Chen X. et al. Prevalence and genotype distribution of HPV infection in China: analysis of 51,345 HPV genotyping results from China’s Largest CAP Certified Laboratory. J. Cancer. 2016; 7(9): 1037-43.

10. Piroozmand A., Mostafavi Zadeh S.M., Madani A., Soleimani R., Nedaeinia R., Niakan M. et al. The association of high risk human papillomaviruses in patients with cervical cancer: an evidence based study on patients with squamous cell dysplasia or carcinoma for evaluation of 23 human papilloma virus genotypes. Jundishapur J. Microbiol. 2016; 9(4): e32728.

11. WHO/ICO Information Centre on HPV and Cervical Cancer. HPV and cervical cancer in the 2007 report. Vaccine. 2007; 25(Suppl. 3): C1-230.

12. Wang L., Wang P., Ren Y., Du J., Jiang J., Jia X. et al. Prevalence of High-Risk Human Papillomavirus (HR-HPV) genotypes and multiple infections in cervical abnormalities from Northern Xinjiang, China. PLoS One. 2016; 11(8): e160698.

Поступила 21.12.2016

Принята в печать 17.02.2017

Об авторах / Для корреспонденции

Мзарелуа Гуранда Мерабовна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-03. E-mail: mzareluag@mail.ru
Назарова Нисо Мирзоевна, д.м.н., ведущий научный сотрудник ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-03. E-mail: grab2@yandex.ru
Некрасова Мария Евгеньевна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-03. E-mail: mashenka_90@mail.ru
Сычева Елена Геннадьевна, врач научно-поликлинического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-03. E-mail: el.bona@mail.ru
Бурменская Ольга Владимировна, д.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-92. E-mail: o_bourmenskaya@oparina4.ru
Стародубцева Наталия Леонидовна, к.б.н., зав. лабораторией протеомики репродукции человека ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 463-98-67. E-mail: proteom.oparina4@gmail.com
Асатурова Александра Вячеславовна, к.м.н., старший научный сотрудник 1-го патоморфологического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-92. E-mail: a_ asaturova @oparina4.ru
Хабас Григорий Николаевич, к.м.н., зав. отделением инновационной онкологии и гинекологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-09-88. E-mail: g_khabas@oparina4.ru
Павлович Станислав Владиславович, к.м.н., доцент, ученый секретарь ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 189-37-18. E-mail: s_pavlovich@oparina4.ru

Для цитирования: Мзарелуа Г.М., Назарова Н.М., Некрасова М.Е., Сычева Е.Г., Бурменская О.В., Стародубцева Н.Л., Асатурова А.В., Хабас Г.Н., Павлович С.В. Распространенность типов вируса папилломы человека у пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями различной степени тяжести. Акушерство и гинекология. 2018; 4: 94-100.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.4.94-100

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь